疾病的分子机制——细胞信号转导异常推荐.ppt

Related Documents text1 text2 text3 text4 text5 text6 Subtitle Related Documents example text2 example text4 example text3 example text1 example text6 example text5 Related Documents Related Documents example text1 example text2 example text3 * 细胞信号转导系统概述 一、有机体细胞间通讯的方式 (一) 直接接触和粘合 (细胞粘附分子发挥重要作用) (二) 通讯连接：又分为缝隙连接和突触连接。 (三) 间接联系： 最主要的细胞通讯形式。一般包括以下几个步骤： 1．信号发放细胞合成和分泌各种信号分子。 2．靶细胞上的特异受体接受信号并启动细胞内的信号转导。 3．信号转导通路完成调节细胞代谢、功能及基因的表达。 4．信号的去除及细胞反应的终止。 二、细胞信号的种类 (一)物理信号 ：包括光信号、电信号、机械信号(磨擦力、压力、牵张力以及血液在血管中流动所产生的切应力等)。此外，紫外线、热刺激、细胞容积和渗透压改变等刺激也都是物理信号，能启动细胞内的信号转导。此外，一些物理刺激还能通过使细胞分泌化学信号启动信号转导。 (二)化学信号 │ 1．化学信号的种类 ①体液因子：如激素/神经递质/神经肽/生长因子/细胞因子/局部化学介质：前列腺素等； ②气味分子； ③细胞的代谢产物，如ATP、活性氧等； ④进入体内的药物、有毒的物质包括细菌毒素等也属于化学信号（配体）。 它们可分为水溶性和脂溶性两类，其中绝大多数是水溶性分子，它们一般不能穿过生物膜，作用时需先与膜表面的受体结合，通过跨膜信号转导导致效应。脂溶性化学信号分子如甾体激素能通过弥散作用穿过细胞膜进入细胞，因此它们的受体存在于胞内或核内，受体与激素结合后形成的复合物能与特定DNA序列结合，通过调节基因表达，产生生物效应。 2．化学信号的作用方式 ①内分泌；②旁分泌；③自分泌；④内在分泌；（指某些激素在合成后尚未被分泌出细胞之前就能与其细胞内的受体结合，并引起效应，主要见于核受体家族的配体） 三、信号转导通路对效应器的调节（终端反应） 信号对其终端或效应器的作用方式主要为： (一)通过可逆的磷酸化快速调节效应蛋白的活性 信号转导系统通过蛋白激酶或磷酸酶对蛋白质进行的可逆的磷酸化修饰，调节各种靶蛋白，如代谢酶、离子通道、离子泵、受体、运输蛋白、收缩蛋白、核内蛋白的活性和功能，导致快速的生物效应，包括神经的兴奋和抑制、肌肉的收缩、腺体的分泌、离子的转运和物质代谢等。 (二)通过调控基因表达产生较为缓慢的生物效应 胞外信号调节基因转录有两种方式： 1. 是胞外信号启动细胞的信号转导，在信号通路中激活的蛋白激酶首先磷酸化细胞中现存的转录因子，导致它们激活、核转位、与DNA的结合力增强，从而调节通常作为原癌基因的立早基因(immediate early gene)，如c-fos，c-jun的表达，它们的产物是一些通用的转录因子，这些转录因子又被激活并转入胞核，诱导晚期基因的表达。晚期响应基因的产物使细胞发生分裂或分化，并导致细胞结构和功能的变化。 2. 是某些信号如甾体激素可直接入细胞与胞内或核内作为转录因子的受体结合，后者激活后通过调节靶基因的表达产生较为缓慢的生物效应。 四、信号转导的终止和信号转导系统的网络概念 信号既然有发生的机制，也必然有消除的机制，而且后者的重要性并不亚于前者，这是因为信号的累积或长期作用对正常细胞来说是有害无益的。所以细胞信号在产生、传递并导致细胞反应后，必须及时终止，否则可引起细胞信号转导的障碍并导致细胞功能的紊乱。 此外在信号转导过程中，多种信号转导分子要被反复使用，所以信号转导分子在被激活后要迅速恢复原来的状态，以接收下一个