第二章 抗焦虑药和镇静催推荐.pptVIP

作用机制 Diazepam等药物与BZ类位点的结合可被GABA促进，而被GABA阻断药比库库林（bicuculine）阻断 . 杏仁核和海马等边缘系统结构中的GABAA受体介导BZ类药物的抗焦虑作用，而镇静催眠作用与脑干核内的受体有关。 * 作用机制 BDZ+BDZ1-R ? BDZ+BDZ1-R复合物 促GABA与GABA R结合 Clˉ通道开放频率↑ Clˉ通道内流↑ 细胞内超极化 * 体内过程 口服吸收良好 易透过血脑屏障与胎盘屏障 与血浆蛋白结合率高达95% 在肝代谢，代谢产物有活性 由尿排出 * 氯氮卓 去甲氯氮卓* 地莫西泮* 去甲地西泮* 奥沙西泮* 结合物 三唑仑 α-羟代谢物 氟西泮 羟乙基 氟西泮 去烷基 氟西泮 肾排泄 图14-1 苯二氮卓类的代谢 Diazepam 地西泮 * 不良反应 连续用药：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降 大剂量：偶致共济失调 长期用药：产生耐受性；甚至成瘾 过量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗剂 氟马西尼 flumazenil。 * 其他苯二氮类 氯氮 Chlordiazepoxide 奥沙西泮 Oxazepam 硝西泮 Nitrazepam 艾司唑仑 Estazolam 氟西泮 Flurazepam 三唑仑 Triazolam 劳拉西泮 Lorazepam 特点？ * 第三节 苯二氮受体拮抗剂 氟马西尼 flumazenil 能与BZ特异位点结合。 能竞争性拮抗BZ受体激动剂和 反向激动剂的中枢效应。 * 苯二氮受体拮抗剂 主要用途 1、BZ类过量的治疗，能有效地催醒患者和改善BZ 类中毒所致的呼吸和循环抑制。 2、BZ类过量的诊断，如对怀疑BZ类中毒的患者使 用flumazenil累积剂量达5mg而不起反应者 ，则该患者的抑制状态并非由BZ类所引起。 3、用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。 * 第四节 5-HT1A受体激动剂 丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 起效慢，服药后1～2周才显现。 非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A 5-HT释放抗焦虑。 * 第五节 巴比妥类 构效关系 巴比妥酸的巴比妥 类衍生物 短链羟基取代，显效慢维持时间长 长链羟基取代，显效快维持时间短 C2位的O被S取代，立即生效维持时间更短 * 亚类 药物 显效时间 作用维持时间 主要用途 （小时） （小时） 长效 苯巴比妥 0.5~1 6~8 抗惊厥 巴比妥 0.5~1 6~8 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.25 ~0.5 3 ~6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25 ~0.5 3 ~6 镇静催眠 短效 可可巴比妥 0.25 2 ~3 抗惊厥镇静催眠 超短效 硫喷妥 iv立即 0.25 静脉麻醉 巴比妥类作用与用途比较 * 剂 量 小剂量 中剂量 大剂量 中毒量 中枢抑制 作用部位 抑制网状结构上行激活系统 左、右大脑皮层 中枢广泛抑制 中枢广泛深度抑制 、致延脑麻痹 作用/应用 镇静 催眠、抗癫痫、抗惊厥、麻醉前给药 基础麻醉 麻醉 巴比妥类药的作用、应用 浅 深 * 药