第40章大环内酯类抗生素汇.pptVIP

第40章 大环内酯类抗生素Macrolides ;【目的要求】 ;大环内酯类抗生素;第一代：天然产品 包括红霉素及所有16元环药物 难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。 第二代：半合成产品 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒性低，不良反应少。 第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素） 泰利霉素等 抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。;共同特点;大环内酯类抗菌谱;作用机制;14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位； 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； 与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响 ;耐药机制;红霉素erythromycin; 〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。 〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、耳鸣等。;乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口 服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉 素发挥作用。;第二代大环内酯类;特点（与第一代大环内酯类相比）;克拉霉素clarithromycin;阿奇霉素azithromycin;泰利霉素;泰利霉素 ;喹红霉素;临床应用;2.非抗感染治疗 临床上用于治疗恶性肿瘤、渗出性胸膜炎、支气管扩张、哮喘、胃肠动力障碍等非感染性疾病。 MA的应用范围大为拓展。;大环内酯类抗生素非抗感染作用;大环内酯类抗生素非抗感染作用;大环内酯类抗生素非抗感染作用;他克莫司;;Tacrolimus sale;大环内酯类抗生素非抗感染作用;大环内酯类抗生素非抗感染作用;大环内酯类抗生素非抗感染作用;大环内酯类抗生素非抗感染作用;大环内酯类的不良反应;林可霉素类Lincomycins;林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素） 抗菌谱，作用原理同红霉素。 主要用于耐药的金葡菌感染和对青霉素过敏的病人 主要不良反应：胃肠道刺激症状;多肽类抗生素Polypeptide Antibiotics; 万古霉素与去甲万古霉素： 抗菌谱和原理与青霉素相似，但与青霉素之间无交叉耐药性。 主要用于耐青霉素金葡菌严重感染及青霉素 大剂量可致耳聋，听力↓。;多粘菌素： p.o.不吸收，主要i.m. 对G-杆菌强大。尤其是铜绿假单胞菌 影响膜通透性 毒性大。主要损害肾脏和神经系统 主要用于眼、耳、皮肤粘膜感染及烧伤后绿脓杆菌感染（局部应用）。 p.o.可用于肠道术前消毒。;杆菌肽： 对于G＋菌及少数G－菌有杀灭作用。原理是抑制胞壁合成及改变膜通透性。全身用要有肾毒性，主要局部用药治疗皮肤及伤口感染。;总结;6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应较红霉素轻 7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？ 8.林可霉素类主要作用于G+菌对G-杆菌无效 9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同 10.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 11.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎 12.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应;13.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效 14.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 15.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用 16.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌，为窄谱杀菌剂 17.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 18.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性 19 治疗支原体肺炎和军团菌感染? —大环内酯类 ;Chapter 41;【目的要求】 ;氨基苷类抗生素的共同特点;抗菌作用和机制;首次接触效应;抗菌作用和机制;耐药机制;临床应用;不良反应;常用氨基苷类抗生素;氨基苷类抗生素合理应用;高度极性化合物;药动学;抗菌谱广;耐药菌株已明显增多;抗菌机制;与β-内酰胺类合用常有协同作用;抗生素后效应Post-antibiotic effect;耳毒性、肾毒性;;思考题