GMP良好作业规范生产管理培训课件.ppt

GMP对生产管理的要求 新版GMP与98版相比主要的变化 第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。 第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，突出过程控制的作用，而且提高了对相应人员的要求。 与98版相比主要的变化 第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。 A级相当于原来的百级； B级相当于原来的百级，有动态标准； C级相当于原来的万级，有动态标准； D级相当于原来的十万级。 第四，引入了风险管理的理念，强调了风险管理的意义。 三、生产管理 GMP要求主要内容： （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 （二）物料平衡 （三）批生产记录 （四）批次的划分 （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 （六）批包装记录 （七）清场 （八）目前存在的问题 （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 概念： 生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。其内容包括：品名、剂型、处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 生产工艺是由国家药品监督管理部门批准的，企业应按照品种申报和国家局批件制定生产工艺规程，工艺规程的修订应按规定办理审批手续。它是企业的“生产大法”。 根据验证制订的操作法和操作SOP要具体，可操作性强并符合生产实际，缩小规模化生产和试验、试生产之间的差距。 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 对应GMP条款 第一百八十四条　所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 （二）物料平衡 概念：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。 （二）物料平衡 作用：在每个关键工序计算收率并进行物料平衡，不仅是在计算生产效能，更是避免或及时发现差错与混淆的最有效方法之一。 当物料平衡的数值过高时，分析有可能是有上一批生产的物料混入本批产品，该批次产品则不能继续生产加工或出厂，必须找出原因予以解决。 （二）物料平衡 当物料平衡过低时，分析有可能是本批次物料存在跑料损失、混入下批次产品、丢失等多方面原因，同样不能继续加工或出厂，也必须分析原因，予以处理。 （二）物料平衡 影响物料平衡有关问题： 1、工艺不成熟，投料、产量不稳定，偏差较大 2、验证工作粗糙，未对物料平衡严格考察分析，限度标准过大或过小。 3、通过中间体检查替代物料平衡。 4、个别物料实际产量难以称量或计算。 （二）物料平衡 对物料平衡在正常范围之外的情况，要认真调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 超差原因应清楚，解释应合理，经QA确认，产品经全项检验并符合内控标准，批准放行。 （二）物料平衡 对应GMP条款 第一百八十七条　每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。 （三）批生产记录 概念：批生产记录是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。 （三）批生产记录 生产流程： 计划 指令 准备 操作 结束 根据生产工艺和流程制定批生产记录，体现： 岗位生产记录——各生产岗位或工序生产记录 制造生产记录——待包装品前所有岗位记录 全过程生产记录——前处理工段、制造工段、包装工段、所有岗位生产记录 （三）批生产记录 对批生产记录的几点要求 1、批生产记录须经生产、质量管理部门批准方可使用。 2、批生产记录内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录 （三）批生产记录 3、批生产记录应保持整洁、无撕毁和任意涂改现象。批生产记录填写错误时，应按规定更改。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。 4、批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签字。 5、按生产流程和时间排序装订存档。 6、批生产记录要及时、具体，反映全过程生产操作。 （四）批次的划分 概念：在规定限度内具有同一性质和质量