几种抗癫痫新药在儿科的临床应用.docVIP

几种抗癫痫新药在儿科的临床应用 2Q 九江医学1996年第11卷第4期 JiujiangMedicalJournal1996,11(4) 几种抗癫痫新药在儿科的临床应用 李初阳 关\一腿…综述 癫痫(EP)患病率为4‰～l0‰,尤以儿 童患病率高.传统的抗癫痫药物(AEDs)均 有很强的血药浓度依赖性和荇弄的毒证,在 临床上因药动学和药效学之间的相互作用, 各种AEDs不宜合用,致使20%以上的EP 发作难以控制.氨己烯酸以其崭新的作用机 制和药理作用,树立了AEns发展新的里程 碑.此后已有多种新药陆续投人欧美市场, 对儿童难治性EP特别是特殊类型的EP有 良好临床效果.现予综合介绍. 1国外已上市的新药 t.1氨己烯酸(Vigabtrin,VGB)商品 名Sabril,化学名7一乙烯氨基丁酸(GvG). 1989年在英国上市,现在欧洲广泛应用. vGB通过抑制GABA转换酶增加突触 前GABA的浓度,芝到抑制蟪厥的目的外 源性GABA不能透过血脑屏障,而VGB易 通过血脑屏障,可使脑细胞内外及脑脊液的 GABA水平升高.它具有口服吸收快,不受 食物影响,不与血浆蛋白结合,不被肝代射, 药效时间长,很少与其它AEDs发生相互作 用等特点,是一种较为理想的新药. 临床上.VGB对儿童顽固性EP的附加 治疗显示:对复杂部分性发作的疗效最好,对 全身发作也有明显改善.特别是对婴儿痉挛 症(Is)的疗效令人瞩目.Chiron等报告70 例Is用VGB治疗,29例完全停止发作,46 例发作频度减少50%以上.对症状性Is的 疗效高于原发性Is.特别是对起病一年以内 及有结节硬化症的患儿更有效,7/8的硬化 症病可完圭拄发作. 用量:儿童始量每天40～80mg/kg,维 持量每天80～100m~/kg.3～9岁lg/a,gt;9 岁2g/a. 副作用轻且多为暂时性,有嗜睡,失眠, 恶心,眩晕等:儿童常见激动及攻击性行为, 减量或停药即可消除. 1.2非氨酯(Felbamate,FBM)Cs-7商品 名Felbalol,化学名2苯基一1,3苯二醇:氨基 甲酸酯.1993年在美国上市. 其作用机制不明,曾认为可能对GABA 受体复合物有间接作用.也可能作用于兴奋 性氨基酸受体.近认为FBM属眠尔通衍生 物,与GABA受体无关.FBM经肠道吸收 快,%以上经县排出.它蛋白结合辛低,很 少与其它AEDs竞争.但FBM经肝细胞色 素P450系统代谢,故与其它AEDs合用时会 产生相互影响——vPA抑制其代谢,苯妥英 钠(PHT),卡马西平(cBz)~fl促进其代谢. FBM对难治性EP的附加治疗和单药 治疗均显效.尤其对儿童非典型失神发作, LennexGastant综合征效果肯定,对失神小 发作,失张力发作,Is,青少年肌阵挛发作也 有满意疗效.并观察到许多患儿的总体生命 质量有改善.其副作用小,单药口服时副作 用发生率更低.某些病人可有肠道功能紊乱, 嗜睡等. / gt;.z拼 ～ , Lj\ 1户 l ‘ 第4期李初阳:几种抗癫瘸新药在儿科的临床应用?255? 用量:儿童始量每天15mg/kg,2天后 增至30mg/kg:总量lt;600mg/d.与PHT, VPA合用时,后两药分别减量20%和10%. 1.3拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)[8,91商 品名Lamiotal,化学名3,5一二氨基一6一(2,3-二 氯苯基)一1,2,4-Z嚎.1990年爱尔兰上市. LTG主要通过阻滞电压敏感性钠通道 稳定神经元膜,抑制兴奋性氨基酸(特别是谷 氨酸)的释放而达抗惊厥作用.口服吸收快, 生物利用度10O%,经肝代谢.不影响其它 AEDs代谢及其血浆水平:但受其它AEDs的 影响——vPA抑制其代谢,PHT,CBZ,苯巴 比妥(PB)和扑米酮则促进其代谢. 临床应用显示LTG有广谱抗EP活性, 其适用范围与CBZ,VPA一致.巴黎120例 儿童治疗表明,40%病例发作减少50%以 上,10%停止发作,尤以对全身性EP包括失 神,Lenne—Gastant综合征和其它症状性全 身EP的类型效果最好.对某些病例的行为 和学习也显良效. LTG的副作用有恶心,头痛,眩晕,共济 失调等,皮疹的发生率儿童较高,低剂量使用 可降低其发生率. 用量:2岁以上儿童始量每天2mg/kg. 维持量每天5～15mg/kg:与VPA合用时始 量0.5mg/kg,维持量1mg/kg. 1,4唑尼沙胺(Zonisamide,ZNS):10,11商 品名Excergram,化学名1,2一苯骈异嚼唑一3一 甲磺胺.1989年日本上市. ZNS有类似PHT的抗惊厥作用,作用 机制不明.因其有磺胺结构,对碳酸酐酶有 抑制作用.本药El服后作用时间长,反复服 后不产生蓄积