奇美携手北医大国卫院合作解析口腔癌恶化机转有成-奇美医院.PDFVIP

奇美攜手北醫大、國衛院合作解析口腔癌惡化機轉有成 柳營院區 牙醫部部長 蔣維凡 口腔癌高居台灣為男性常見癌症第四位，且依據衛生福利部公布資料顯示， 台灣口腔癌發生率甚至高居世界第一， 甚至在30 至 59 歲男性中佔居癌症發生 率的第一位，在此年齡層之男性不僅是社會之中堅，也是家庭生計之所依賴。 因此，口腔癌的發生對於醫療支出與國家勞動力都有莫大影響，更突顯出發展 口腔癌早期診斷之生物標識以及有效治療之醫療策略的急迫性。在台灣癌症分 生率地圖圖一( 中可見) 雲嘉地區為台灣西部各縣市中口腔癌症發生率最高區域。 身為雲嘉南地區為最大之醫療機構 ，奇美醫院深具口腔癌診療豐富經驗，在治 療成效方面與世界七大治療醫學機構相較不惶多讓圖二( ) 。更甚之，奇美醫院 深感手術後殘餘檢體對於癌症研究之重要性，早在 1999 年便建立「人體生物資 料庫」，收集包括口腔癌等各式腫瘤檢體，至今已保存千件以上口腔腫瘤樣本 。 奇美醫院與台北醫學大學 (以下簡稱：北醫大自) 1994 年便簽訂合約開始合作醫 學研究，於2014 年再與國家衛生研究院(以下簡稱：國衛院簽訂合作備忘錄。) 奇美醫院與 北醫大 、國衛院 共同組成之南、北研究團隊，自 100 年開始運用奇 美醫院人體生物資料庫豐沛的檢體資源結合基礎科學研究， 陸續發表成果於多 篇世界重量級期刊 。 圖一 、台灣癌症發生率地圖引用自：( 詹大千鄧詠竹, ,吳紹薇 郭巧玲, ,陳建州,林柏丞,葉 耀鮮. (2017). [online]台灣癌症標準化發生率地圖 . Available at: http://cancer.geohealth.tw/ ) 。 圖二 、奇美醫院與世界七大醫療機構口腔癌治療成效 。 癌症是一種細胞不正常增生的疾病，疾病進展往往呈現 多面向，所以，長 久以來的癌症精準診療一直都是醫 學界的棘手難題。特別是在呈現快速生長表 徵的腫瘤更是難以控制，往往呈現抗藥性、抗放射性、快速轉移進而導致死亡。 當今，科學界研究發現許多腫瘤常因快速生長導致氧氣供應不足，內部呈現缺 氧狀態。而缺氧會導致細胞不易存活，近年來發現，腫瘤細胞在缺氧環境下， 會激發【缺氧誘導因子 -1】（HIF-1α; Hypoxia-inducible factor-1α）的活 性，HIF-1α進一步與許多轉錄輔助因子結合形成完整的HIF-1複合體圖( 三) ， 坐落於一系列相對應之缺氧反應基因上，進而啟動此一系列缺氧反應相關基因 群之表現，以幫助腫瘤細胞於缺氧環境下存活 ，甚至發現”缺氧”是腫瘤呈現 快速生長、抗藥性與轉移的微環境特徵 ，進而造成藥物與放射反應差且病人預 後不佳，然而，現今對於腫瘤為何會呈現缺氧狀態之相關 機轉並未完全明瞭。 圖 三、長鏈非編碼RNA LncHIFCAR 與HIF-1訊息傳導在腫瘤形成與轉移過程所扮演之角 色模型。 於快速生長的腫瘤細胞中，缺氧所誘發的長鏈非編碼RNA LncHIFCAR ，為 HIF-1α的輔激活因子，藉由和HIF-1α的直接結合，LncHIFCAR可幫助聚集其他 轉錄輔助因子以形成 HIF-1轉錄複合物而活化缺氧反應相對應的 HIF-1目標基因 群的表現，進而幫助腫瘤細胞在缺氧環境中進行代謝重整、有效存活、快速增生， 並促進腫瘤侵襲與轉移，造成癌症惡化。 長久以來，人們深信經由生物中心法則 (Central dogma；亦即DNA製造RNA ， RNA 製造蛋白質) 製造出來的蛋白質是執行生物功能的基本單元；然而，近年來 由於高通量 DNA 定序技術的快速發展而發現許多”非編碼 RNA (non-coding RNA)” ，其本身不具有編碼和轉譯成蛋白之能力，因此又被暱稱為生物學中的 暗物質「 」。長鏈非編碼RNA （lncRNA）即為其中之一大類，雖然種類眾多且數 量龐大，我們對其了解相當有限 。然而越來越多的研究顯示 lncRNA 本身參與 許多生物調控 ，本跨領域團隊在 103 年發現在口腔癌細胞會 大量表現長鏈非編 碼 HIF-1輔激活 RNA, LncHIFCAR (long nonco