光动力学疗法治疗早期胃癌.docVIP

光动力学疗法治疗早期胃癌 唐开业 陈祖林 唐建民 第三军医大学新桥医院胃肠外科 重庆市 400037项目负责人 唐开业第三军医大学新桥医院胃肠外科 重庆市 400037收稿日期 1997-12-25 接收日期 1998-03-09 Subject headings stomach neoplasms/therapy; lasers/therapeutic use; photochemotherapy; photosensitizing agents; hematoporphyrin derivative; hematoporphyrin photoradiation主题词 胃肿瘤/治疗；激光/治疗应用；光化学疗法；光敏感药；血卟啉衍生物；血卟啉光照疗法?? 单独激光治疗胃癌，激光本身对癌组织的选择性作用差，光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT)具有较强的选择性杀伤肿瘤细胞作用，而周围正常细胞则不会被杀伤的一种治疗肿瘤的方法. 日本学者Hayata于1982年首次报道将PDT用于胃肠道肿瘤的治疗，现已广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗.1 适应证因目前手术治疗早期胃癌术后5a生存率达95%以上，且稳定可靠，外科手术治疗仍是首选治疗方案. 但对以下几种可考虑PDT治疗［1，2］. ①患者对其他疗法有绝对禁忌证；②如行根治性手术治疗可使其产生全身衰竭或肿瘤残留或复发；③除PDT外，拒绝其他疗法者；④具有许多相对禁忌证，或对根治性手术不能接受的患者；⑤外科手术前愿意行PDT治疗者；⑥单独激光治疗后又复发者；⑦重度不典型增生. PDT治疗由于对癌组织具有较强的选择性，它尤其适应边界不清的早期胃癌和凹陷性、平坦型早期胃癌. Suzuki et al［3］，Kato et al［4］认为要达到治愈的目的，早期胃癌应具备：无远处转移和淋巴结转移；肿瘤最大径小于10mm，如大于10mm，小于20mm，治愈率只有50%左右；有的还要求癌组织仅限于粘膜层.2 治疗技术2.1 光敏剂的选择 目前已正式应用于临床的有血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)，光敏素Ⅱ(photofrin Ⅱ,PⅡ)癌光啉PSD-007. 与HpD比PⅡ和PSD-007对肿瘤的杀伤作用更强，副作用更轻. 可根据具体情况和习惯选用. 其他还有肽氰类、绿类、紫红素衍生物等，但大多还在动物实验阶段.2.2 给药途径及用量 ①给药途径：临床上主要通过静脉给药，一般将光敏剂稀释到生理盐水或葡萄糖液中静脉给药. 光敏剂配制和静脉给药过程中应避光. 有研究表明［5］，高糖可增加光敏剂在肿瘤组织中的滞留，故用高渗葡萄糖做溶剂可有利于增加PDT杀伤肿瘤作用. 在胃肠道肿瘤光动力学治疗中，有人［6］将光敏剂经口服也可达到静脉给药的效果；国内一些学者还曾将光敏剂直接注入肿瘤组织内，PDT治疗效果良好，且副作用明显减少，但整体效果如何需进一步研究. ②给药剂量：不同的光敏剂用药量不同，从静脉给药，HpD一般用3mg/kg～5mg/kg体重；PⅡ和PSD-007可稍小，多用2mg/kg～4mg/kg体重. 如为肿瘤局部注射光敏剂，总剂量应小，而药液浓度可较大，可初步估计肿瘤大小，按每克组织10μg～20μg给予HpD，PⅡ和PSD-007为10μg/克组织.2.3 激光波长、功率密度和照射时机选择 临床治疗胃癌常用的激光器有Ar+激光、Nd:YAG激光、He-Ne激光、染料激光等. 单就产生光化作用来说，选择光敏剂吸收最强波段的激光产生光化作用较理想；就癌肿大小而言，癌组织侵犯表浅、包块小可用穿透力弱的激光；若癌组织侵犯组织深，包块较大则需选用穿透力强的激光. 激光照射时机则需在肿瘤组织内有较多的聚集而正常组织内相对较少，原则是使激光照射后产生光化反应能有效杀伤癌组织，而正常组织不被损伤为标准. 不同的光敏剂在肿瘤和正常组织内有不同的代谢规律，与光敏剂本身特性有关，常用一些光敏剂的特性如表1，根据表1药物在肿瘤内达高峰时间可选择激光照射肿瘤组织的时机.表1 常用光敏剂特性［7-9］ 光敏剂 体内载体 吸收光波长范围(nm) 在肿瘤内达高峰时间(h) HpD 低密度脂蛋白 400 500～700 48～72 pⅡ 低密度脂蛋白 400 620～630 5～10 叶绿素类(Ce6) 清蛋白 340～360 630 2 紫红素 乳剂，脂质小体 630～715 24 肽氰 675～700 1～3 苯卟啉 水 690 3 ??? 激光照射肿瘤所用激光功率密度多为150mW/cm2～400mW/cm2，肿瘤组织受照射的激