凡善能软胶囊10公丝.doc

Vesanoid Soft Gelatin Capsules 10mg 凡善能軟膠囊10公絲 分化誘導劑 ? ? ? 成分 主成分：全反式維生素A酸 (Tretinoin)。 (All-trans retinoic acid)(Tretinoin) 劑型：10毫克膠囊。 賦形劑：膠囊內容物：黃色蜂蠟、氫化大豆油、部分氫化大豆油、大豆油。膠囊外殼：明膠、甘油、karion (山梨醇、甘露醇、澱粉)、二氧化鈦、黃色氧化鐵、紅色氧化鐵。 ? 性質及作用 全反式維生素A酸是維他命A醇的天然代謝產物，屬於視黃醇(retinoid)類，有天然及合成之分。體外試驗顯示全反式維生素A酸可誘導包括人類骨髓白血病細胞系之不正常造血細胞系分化並抑制其增生。本藥對急性前髓性白血病 (APL) 的作用機制尚不清楚，可能是因為全反式維生素A酸與維生素A酸核受器 (RAR) 的結合受到PML蛋白質與受器融合的作用而產生變化。 ? 藥物動力學 全反式維生素A酸是維生素A的內源性代謝產物，通常存在於血漿中。口服吸收良好，健康自願者口服3小時後達到最高血中濃度，但個體間差異及個體內差異相當大。全反式維生素A酸與血漿蛋白呈高度結合，在達到最高濃度後，以平均0.7小時的排泄半衰期下降。單次投藥40毫克後7-12小時血中濃度回復正常，多次投藥後不會蓄積，也不會存留於體內組織中。 其主要排泄途徑(60%)為由氧化及尿甘酸化(glucuronidation)形成之腎臟排除代謝物。全反式維生素A酸經異構化形成13-順式維生素A酸，經氧化形成4-氧-代謝物。這些代謝產物的半衰期比全反式維生素A酸更長，因此可能會有一些蓄積現象。 連續投藥會使血中濃度顯著降低，這可能是因為誘導細胞色素P-450酵素導致口服藥物廓清率上升及生體可用率下降。 目前尚無全反式維生素A酸(ATRA)與daunorubicin交互作用的資料。 特殊情況的藥物動力學 目前尚未有關於腎或肝功能障礙病患是否需要調整劑量的研究，但為了謹慎起見將劑量降低至25mg/m2/day (見用法用量欄)。 ? 適應症 急性前髓性白血病 說明： Vesanoid 用來誘導APL（急性前髓球性白血病,在FAB分類上屬AML-M3級）之緩解；All-trans retinoic acid 可用以治療以前未接受過治療、無法進行標準化學治療（daunomycin，cytosine arabinoside，或其同類治療）、或做過標準化學治療又復發的急性前髓球性白血病患者。待病情緩解後應做全劑量化學強化治療。有報導指出持續服用的患者會對 all-trans retinoic acid 失去反應，到復發的中間期約為 2 到 4 個月。 ? 用法用量 每日總劑量為45?mg/m2 體表面積，急性前髓性白血病患者應將總劑量均分二次口服，每位成人約需服8顆膠囊。兒童患者的建議劑量亦為45?mg/m2除非有嚴重的毒性反應，若兒童出現頑固性頭痛應考慮減少劑量。 治療應持續30-90天直到完全緩解。 目前並無腎及/或肝功能不全的完整資料，謹慎起見建議將劑量降低至25?mg/m2。 病情完全緩解之後應立即開始進行加強化療包括anthracycline及cytosine arabinoside，例如3個療程，每次間隔5-6週。 如果單獨使用全反式維生素A酸出現緩解，則與化療合併使用時不需調整全反式維生素A酸的劑量。 食物對於全反式維生素A酸生體可用率的影響尚不清楚，但已知食物可增加視黃醇類的生體可用率，因此建議用餐時或餐後立即服用全反式維生素A酸。 ? 禁忌症 凡善能禁止使用於對全反式維生素A酸或任何成分過敏的病患。 全反式維生素A酸具致畸胎性，因此禁用於懷孕或授乳婦女 (見懷孕及授乳婦女欄)。 全反式維生素A酸不得與維他命A一起使用 (見交互作用欄)。 ? 注意事項 臨床試驗經常出現白血球增多症 (75%)，有時會伴隨出現「維生素A酸症候群 (RAS)」。許多以全反式維生素A酸治療的急性前髓性白血病患者都會出現維生素A酸症候群 (有些臨床試驗高達25%)。 維生素A酸症候群(RAS)的症狀包括發燒、呼吸困難、急性呼吸窘迫、肺浸潤、低血壓、胸膜及心包囊積液、水腫、體重增加、肝、腎及多重器官衰竭。 維生素A酸症候群(RAS)常導致白血球增多症並可能致命。 僅接受全反式維生素A酸治療時出現白血球增多症的病患，可以根據白血球總數 (WBC) 使用全反式維生素A酸加上全劑量的anthracycline 化學治療以預防維生素A酸症候群。目前的治療建議如下： 診斷時或任何時候白血球 5?x?109/l 的病患立即以全反式維生素A酸及化學療法合併治療。 全反式維生素A酸療程第0天時白血球 5?x?109/l及白血球呈現下列變化的病患，以全反式維