肠道病毒课件篇.ppt

Higher Education Press Higher Education Press 第27章 肠道病毒 Enterovirus 人类肠道病毒（Enterovirus）归属于小RNA病毒科（Picornaviridae），分为67个血清型，包括： ①脊髓灰质炎病毒有1、2、3三型； ②柯萨奇病毒分A、B两组，A组包括1～22，24型；B组包括1～6型； ③人肠道致细胞病变孤儿病毒（简称埃可病毒，ECHO）包括1～9，11～27，29～33型； ④新型肠道病毒68、69 、70和71型。 肠道病毒的共同特性： ① 病毒体呈球形，直径20～30nm，衣壳呈20面体立体对称，无包膜。 ② 基因组为+ssRNA病毒，为感染性核酸。 ③ 在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变。 ④ 抵抗力较强，耐酸，耐乙醚，对紫外线、干燥敏感。 ⑤ 经粪-口途径传播，多为隐性感染。可通过病毒血症侵犯神经系统和多种组织，引发多种疾病，临床表现多样化。 基因组为+ssRNA ，长约7.2～8.4kb，两端为保守的非编码区，在肠道病毒中同源性非常高，中间为连续开放读码框架。 5’端共价结合一约23氨基酸的蛋白质Vpg（genome-linkedprotein），3’端带有约50个核苷酸的polyA尾。 病毒RNA编码病毒结构蛋白VP1～VP4和功能蛋白。 VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣壳的表面，带有中和抗原和型特异性抗原位点，VP4位于衣壳内部，与病毒基因组脱壳有关。 VP1蛋白在病毒表面形成的峡谷样结构（canyon）是受体分子结合的位点。功能蛋白至少包括依赖RNA的RNA聚合酶和两种蛋白酶。 病毒的复制 病毒与宿主细胞受体的特异性结合决定了肠道病毒感染的组织趋向性。不同种类和型别的肠道病毒，其特异性受体不完全相同。 VP1与宿主细胞受体结合后，病毒空间构型改变，VP4即被释出，衣壳松动，病毒基因组脱壳穿入细胞浆。 病毒RNA为感染性核酸，进入细胞后，直接起mRNA作用，转译出一个约2200个氨基酸的多聚蛋白(polyprotein)，多聚蛋白经酶切后形成病毒结构蛋白VP1～VP4和功能蛋白。病毒基因组的复制全部在细胞浆中进行。 以病毒RNA为模板转录成互补的负链RNA，再以负链RNA为模板转录出多个子代病毒RNA；部分子代病毒RNA作为模板翻译出大量子代病毒蛋白。 各种衣壳蛋白经裂解成熟后组装成壳粒，进一步形成五聚体，12个五聚体形成空衣壳；RNA进入空衣壳后完成病毒体装配。最后，病毒经裂解细胞而释放。 从病毒感染到细胞溶解和病毒释放所经历的时间因病毒种类而异，约为5～10小时，多数为8小时。 抵抗力 肠道病毒室温下可存活数日，污水和粪便中可存活数月，冰冻条件下可保存数年。在PH3～9的环境中稳定，不易被胃酸和胆汁灭活。耐乙醚、耐酒精。 对紫外线、干燥、热敏感，56℃30min可被灭活。对各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉敏感。 所致疾病 肠道病毒通过上呼吸道、咽喉和肠道为侵入门户，先在局部粘膜和咽、扁桃体等淋巴组织和肠道集合淋巴结中初步增殖，然后释放入血，形成第一次病毒血症，扩散至带有受体的靶组织，再次增殖后，引起第二次病毒血症和临床症状。 不同种类和型别的肠道病毒的受体不完全相同，已经发现的受体至少有CD54（intracellularadhesionmolecule1）、LDLR（lowdensitylipoproteinreceptor）、CD155、 VLA-2（verylateantigen-2）、CD55（decayacceleratingfactor）、CD106（vascularcelladhesionmolecule）等。多数肠道病毒的受体在组织和细胞中广泛分布，包括神经系统、心脏、肺脏、胰腺、粘膜、皮肤和其它系统，因此，其疾病范围广泛。 1．脊髓灰质炎：约85%由脊髓灰质炎病毒1型引起，少数由2型或3型引起。多见于儿童，病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，严重者导致弛缓性肢体麻痹。至少90%的感染者表现为隐性感染；约5%的感染者只出现发热、头痛、乏力、咽痛和呕吐等非特异性症状并迅速恢复；1%～2%的感染者产生非麻痹型脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎，可有颈项强直、肌肉痉挛；只有0.1%～2.0%的感染者产生严重结局，包括暂时性或永久性弛缓性肢体麻痹；极少数患者发展为延髓麻痹，导致呼吸、心脏衰竭而死亡。麻痹型脊髓灰质炎特征为非对称性弛缓性肢体麻痹，伴感觉完全丧失。轻者可能只累及数组肌肉，重者可四肢完全麻痹。暂时性肢体麻痹患者少数数日恢复，多数在6个月至2年内恢复。 2．手足口病：约85%由柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型所致，少数由柯萨奇病毒A4、A5、A7、A9、A10、B5、B6型引起。多