同古蔡氏法生成砷化氢第二步.PPT

第四章　药物的杂质检查 * 第二节　一般杂质的检查方法 * 砷盐检查法 第二节 一般杂质的检查方法 　 ——毒性杂质,影响药物的安全性 * 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 古蔡氏法 ——ChP, JP, BP√ 白田道夫法——JP Ag-DDC法 ——ChP, JP, USP√ 次磷酸法 ——BP 检查方法 * 1.原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量 (一)古蔡氏法 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 1.原理 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 2.操作 1)装置: 检砷瓶—— 配套具孔塞 C 导气管 B 砷化氢发生瓶A 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 配套具孔塞 C 导气管 B 砷化氢发生瓶A * 2.操作 2)方法: 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 2.操作 2)方法: 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 砷 斑 * 3.讨论 1)试剂的作用: a. KI的作用——还原剂 五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 3.讨论 1)试剂的作用: b.酸性SnCl2的作用 (1) 还原剂 ① As5+→As3+ 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 去极化,有利于砷化氢反应的不断进行 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 b.酸性SnCl2的作用 (1) 还原剂 ② I2→2I- * b.酸性SnCl2的作用 (2) 形成Zn-Sn齐 去极化,使氢均匀而连续地产生 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * c. PbAc2棉花的作用 排除硫化物的干扰 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * ?d.HgBr2试纸的作用 与AsH3作用较 HgCl2 灵敏,但所成砷斑不够稳定,反应中,应保持干燥和避光, 并立即比较 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 3.讨论 2) 反应最佳条件: 试剂浓度： KI试液 2.5% 酸性SnCl2 0.3% 供试液酸度 2mol/L盐酸 标准砷溶液 1μg/ml, 2ml 反应时间及温度 25~40?C, 40min 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 排除方法：加入浓硝酸处理 3.讨论 3)古蔡氏法中干扰物的排除: (1)?供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 3.讨论 3)古蔡氏法中干扰物的排除: (2)?供试品是铁盐( Fe3+) 消耗还原剂(KI,SnCl2),并能氧化砷化氢 排除方法: 先加酸性SnCl2试液 使Fe3+→Fe2+ 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 3.讨论 3)古蔡氏法中干扰物的排除: (3)?共价键结合的砷化物 排除方法: 要先进行有机破坏 ——酸破坏法和碱破坏法 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 3.讨论 3)古蔡氏法中干扰物的排除: (4)?含锑药物——不适用古蔡氏法 排除方法: 改用他法——白田道夫法 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 3.讨论 4)古蔡氏法的特点 优点: 灵敏度高, 1?g As即被检出 缺点: Sb干扰, SbH3生成灰白色锑斑 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 1.原理 SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较 (二)白田道夫法(Betterdorff) 2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+ 深褐色 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * 2.特点 (二)白田道夫法(Betterdorff) 优点: Sb无干扰 缺点:灵敏度低, 20?g As2O3 少量HgCl2的加入提高反应灵敏度达2?g/10ml 第二节 一般杂质的检查方法——砷盐 * (三)二乙基二硫代氨基甲酸银法 (Ag-DDC法) 1.原理 第一步: 同古蔡氏法生成砷化氢 第二步: 砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液, 产生红色的胶态银 第二节