第7次，抗心律失常药.pptVIP

抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 本章内容 1.心律失常 心动频率和节律的异常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。 2.心律失常的分类 心脏性猝死是最常见、最凶险的死因 心脏性猝死(SCD)的发病率 全球：9,000,000 / 年；平均生还率小于1％； 西欧：300,000 / 年；平均生还率2-3% ； 美国：400,000-450,000 / 年； 中国：约500,000 / 年 心脏性猝死的分类 1.心律失常性猝死（最常见） ◆意识和脉搏丧失之前无循环功能障碍 ◆之前有轻度心力衰竭 ◆之前有重度心力衰竭 2.循环衰竭性猝死 ◆主要由外周循环衰竭所致 ◆主要由心肌衰竭所致 4.心律失常对循环的影响 心率变化： 心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓ 心动规律变化： 房室收缩不协调,传导阻滞等→心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失： 房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓； 室颤→功能上等于停搏。 5.心律失常治疗措施 二、心律失常的电生理学基础 正常心肌电生理 1.静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 膜反应性和传导速度 膜电位与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大，0相上升速度快、振幅大，传导速度就快；反之则传导减慢。 3）不应期（与兴奋性） ERP (effective refractory period) 有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP），它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。 图解 ERP尚未终了时,期前冲动只可引起不可扩布的局部反应 ERP终了,4相开始前,可引起可扩布反应,但0相上升慢,低 4相开始后,膜电位已到静止电位,反应接近正常。 1.参与心脏细胞动作电位的离子 三、心律失常的发生机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常 2. 后除极与触发活动 (二)冲动传导障碍 1. 单纯性传导障碍 2. 折返激动 (三)分子机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常： ①正常自律机制改变：植物神经、电解质、缺氧等→速率↑； ②异常自律机制改变：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。 (一)冲动形成障碍 2.后除极和触发活动（triggered activity） 后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。 频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异 常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD） (二)冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 可能与邻近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢有关。 2.折返激动（reentry） 病理基础： 解剖上的环形通路(reentry circuit) 某分支发生单向阻滞 邻近心肌细胞的ERP长短不一 四、抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类 一）、抗心律失常药的基本电生理 1、降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流 ；促进K+外流而增大最大舒张电位。 2、减少后除极与触发活动 ：早后除极 —钙拮抗剂 ；迟后除极 —钙拮抗剂和钠通道阻滞剂 。 3、改变膜反应性而改变传导性：增加膜反应性改善传导，取消单向阻滞；或减弱膜反应性而减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞，从而停止折反激动。 4、 延长不应期，终止及防止折返的发生： 延长APD、ERP ，但延长ERP更为显著。 缩短APD、ERP，但缩短APD更为显著。 一般认为ERP 对APD的比值（ ERP/ APD）在抗心率失常作用中有一定意义。 二）、抗心律失常药物分类 根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺 Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓 其他类：