AD模型中斑块显象剂反映Aβ特性的初步研究-复旦大学硕士学位论文.docVIP

目 录 缩略词索引………………………………………………………………………………………2 中文摘要…………………………………………………………………………………………3 英文摘要…………………………………………………………………………………………5 前言………………………………………………………………………………………………8 第一部分: 靶向Aβ斑块的放射性药物的制备及正常动物体内分布实验 材料与方法………………………………………………………………………………………11 结果………………………………………………………………………………………………13 讨论………………………………………………………………………………………………15 第二部分: AD动物模型的制备和行为学测定 材料与方法………………………………………………………………………………………17 结果………………………………………………………………………………………………20 讨论………………………………………………………………………………………………25 第三部分: 应用核分子影像技术对AD动物模型体内Aβ特性的研究 材料与方法………………………………………………………………………………………30 结果………………………………………………………………………………………………32 讨论………………………………………………………………………………………………39 综述………………………………………………………………………………………………42 致谢………………………………………………………………………………………………49 缩略词索引 AD Alzheimer’s disease Aβ Amyloid β cpm Counts per minute 18F-FDG 18F-Fluorodeoxyglucose IMPY 6-iodo-2-(4’-dimethylamino-)phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine MBq Megabecquerel mCi Millicurie MicroPET Micro positron emission tomography NFT Neuro Fibrillary Tangles PET Positron emission tomography PIB 6-OH-BTA-1 [N-methyl-]2-(4’-methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazole RCP Radiochemical purity SDAT Senile Dementia of Alzheimer’s disease SP Senile Plaques SPECT Single photon emission tomography AD模型中斑块显象剂反映Aβ特性的初步研究 中文摘要 早老性痴呆(senile dementia of Alzheimer’s disease,SDAT),亦称阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种神经退行性疾病，临床上以进行性记忆和后天获得的知识丧失直到最后丧失生活能力为特征，目前AD已经成为继心脏病、肿瘤和卒中之后的严重威胁老年人健康生活的第四位疾病,同时又是一个严重的社会问题。其主要病理改变为脑组织的萎缩，新皮层、海马的神经元中有神经纤维缠结(Neurofibrillary tangle，NFT)、老年斑(Senile plaque，SP)和脑血管及脑内有大量的β-淀粉样蛋白(β-Amyloid protein，Aβ)的沉积。近年来，越来越多的证据表明，β-淀粉样蛋白是各种原因诱发AD的共同通路，是AD形成和发展的关键因素。 近年来国内外研究了一些靶向Aβ的分子影像药物，配合PET和SPECT，对AD进行了许多基础和临床研究工作。本学位论文工作，制备了131I-IMPY和 *I-PIB，考察了其在正常动物体内的分布，建立了四种AD动物模型，同时进行了行为学测定，并应用这些核分子影像探针对AD动物模型体内Aβ的特性进行了探索研究。 一.靶向Aβ斑块的放射性药物的制备及正常动物体内分布实验 目的：制备靶向Aβ斑块的放射性药物131I-IMPY和125I-PIB并进行初步动物实验研究。方法：根据已知文献和本课题组改进的过氧化氢氧化法对前体IMPY[ 2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-碘咪唑并[1，2-α]吡啶]和PIB（PIB Compand）进行放射性碘标记，检测标记率、放化纯度、稳定性。并进行正常小鼠体内分布实验。结果：131I-IMPY和125I-PIB