NIS基因转染肿瘤细胞介I 治疗.pdf

204 国外医学 ·放射医学棱医学分册 2001年 第 25卷 第 5期 文章编号 ：1001—098X(2001)05—0204-06 NIS基因转染肿瘤细胞介导”I治疗 黄 箍 (四川大学华西医院棱 医学科 ，四川 成都 610041) 摘 要 ：钠 ／碘同向转运体 (NIS)是一种跨膜糖蛋白，具有主动运输碘 的能力；NIS的异常与许多甲状腺疾病有关 将 NIS基 因转染到肿瘤细胞使其表达 NIS并摄取”。I已获成功，但 I在细胞或病灶 内停 留的时同很短一达不到治 疗剂量 ．故延长 1的有效半衰期和提高N1S转染率是今后研究的方向。 关键词 ：钠 ／碘同向转运体 ： 基 因转染 ； 放射性碘治疗 中圈分类 号 ：R8175 文献标识码 ：A 有 13个跨膜结构域．另外氨基端应在细胞膜外侧， 1 N1S的结构与功能 而不是细胞 内。 甲状腺钠 ／碘 同向转运体 (Na ／Isymporter， 甲状腺有强大 的聚碘能力，甲状腺内碘 的浓度 NIs)是一种跨膜糖蛋白，主要表达于甲状腺滤泡细 是血浆碘浓度的20～4O倍 ，NIS完成逆浓度碘 的摄 胞 ，以及唾液腺、泪腺 、胃粘膜 肠 粘膜 、脉络丛、乳 取 。EskudariS等 通过对表达NIS的非洲蟾蜍卵 腺 、卵巢等非 甲状腺组织。。，属于~f1．／葡萄糖共同转 母细胞进行电生理 、示踪摄取等研究得到 ：NIS活性 运体家族 1996年 ，DaiG等 。阐明了大 鼠钠 ／碘同 依赖于 Na (Na L』一H )，在 Na 的驱动下 向转运体 (rNIS)cDNA序列及蛋白质结构 。rNIS 与阴离子以2：1同向转运 。其中I、seCN 、C10。 的cDNA共有 2839个碱基对，其 中吉有 1854个核 和NO。能稳定转运，IO 、BF 和ReO 一具有部分 苷酸构成的开放阅读框架，编码 6l8个氨基酸，分子 抑制 I一转运而同时能被 NIS一定程度转运；C10 量为 65196 DNA克隆后编码一个有 12个跨膜结 可与NIS结合完全抑制 I一转运，本身不被 NIS转 构域 的蛋 白，其氨 基端 和羧 基端 均位 于细胞 质。 运 ；SCN 也竞争性抑制 I转运，但 SCN 可被 NIS 转运 。 SmanikPA等。从人 甲状腺细胞 cDNA文库 中分 TSH(促 甲状腺激素)上调 NIS基因的表达 ，这 离 出人钠 ／碘 同向转运体 (hNIS)基 因 hNIS的 种上调作用可能是通过cAMP通路完成的。当加人 cDNA由2490个碱基对组成 ，其 中含有 1929个核 TSH后 ，NIS蛋白水平在 36h增加，72h达高峰，与 苷酸构成的开放阅读框架编码 643个氨基酸 ．分子 TSH诱导 I一的转运时问一致 ，NISmRNA在 3～ 量为 68700。hNIS基因位于 19号染色体 12～13．2 6h内迅速增加，24h达高峰，NIS蛋 白上升较 区带 ，吉有 15个外显子 ．被 14个 内吉子分隔 hNIS mRNA缓慢 ]。甲状腺球 蛋白(TG)下调 TSH诱导 基因编码的蛋白也具有 12个跨膜结构域 ，氨基端和