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第四节　氨基糖甙类抗生素 Aminoglycoside Antibiotics 来源 氨基糖甙类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖甙结构的抗生素， 结构 通常由1，3-二氨基肌醇，如链霉胺（Streptamine），2-脱氧链霉胺（2-Deoxystreptamine），放线菌胺（Spectinamine）为甙元与某些特定的氨基糖通过糖甙键相连而成。 给药形式 都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐用于临床。 氨基糖甙类抗生素多为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，因而口服给药时，很难被吸收、须注射给药。 代谢 与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出，对肾脏产生毒性。 毒副作用 主要是损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大。 耐药性的重要原因 细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶，核苷转移酶，乙酰转移酶） 氨基糖甙类抗生素 链霉素*、 卡那霉素*、 庆大霉素、 新霉素、 巴龙霉素 和核糖霉素等 链霉素（Streptomycin） 是第一个发现的氨基糖甙类抗生素，由Streptomyces griseus的发酵液中分离得到。 结构 Streptomycin由链霉胍，链霉糖和N-甲基葡萄糖组成。 在其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种酸成盐，临床用其硫酸盐。 临床应用 Streptomycin对结核杆菌的抗菌作用很强， 临床上用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与Penicillin联合应用有协同作用。 缺点 易产生耐药性， 对第八对脑神经有损害， 另外对肾脏也有毒性 卡拉霉素（Kanamycin） 由Streptomyces Kanamyceticus产生的， 共含有三个组分，A、B、C。 临床使用的是以A组分为主的硫酸盐。 简介 Kanamycin为广谱抗生素，对革兰氏阴性杆菌、阳性菌和结核杆菌都有效。临床上用于败血病，心内膜炎，呼吸道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等。对听觉神经和肾脏有一定的毒性 细菌酶类导致Kanamycin B失活位点 结构改造 为了克服耐药性，将抗生素分子内特定的羟基或氨基进行化学改造，来制备和寻找对耐药菌有效的半合成氨基糖甙类抗生素。 阿米卡星-结构 将氨基羟丁酰基侧链引入Kanamycin A分子的链霉胺部分得到阿米卡星所引入的氨基羟丁酰基侧链的构型对其抗菌活性很重要， Amikacin为L-（-）型，若为D（+）型抗菌活性大为降低；如为（±）型抗菌活性降低一半。 阿米卡星-敏感菌 不仅对Kanamycin敏感菌有效，对Kanamycin有耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用。对上述细菌所产生的各种转移酶都稳定，这是其突出优点。 阿米卡星-应用 用途与Kanamycin相似，但血中浓度较Kanamycin高，毒性较小，注射给药。 谢谢！ * * * * *