外用盐酸罂粟碱抑制游离植皮术后挛缩的实验研究-整形外科专业论文.docxVIP

中国协和医科大学博士研究生毕业论文外用盐酸罂粟碱抑制游离植皮术后挛缩的实验研究中文摘要植皮区的挛缩是导致游离植皮术效果不佳的主要原因之～，术后早期效 果满意的植皮片可因后期的挛缩而皱起并出现继发畸形，摇何抑制植皮区挛 缩一直是整形外科的难题。目前抑制植皮片挛缩的方法多局耀于增加植皮片 的厚度、应用异体真皮、生长因子及局部夹板固定加压等，这些方法可能会 给病人带来额外的不适或经济负担，或者应用不便且并发症较多，在临床上 较难广泛推广。七十年代末，Gabbiani等发现成肌纤维细胞是刨面收缩的动力来源，盐 酸盐酸罂粟碱等平滑肌松弛剂可以抑制创面肌成纤维细胞功能，此 后，Rudolph等发现中厚皮片和全厚皮片可以加速肌成纤维细胞的凋亡，从而 抑制创面收缩。2002年栾杰在实验研究中证实，外用盐酸罂粟碱霜剂能够 透过皮肤并在组织内达到有效的药物浓度，抑制扩张囊包膜中肌成纤维细胞 的功能。在以往的动物实验中我们发现外用盐酸罂粟碱可明显抑制植皮区挛 缩，但外用盐酸罂粟碱透过植皮片在组织内所达到的药物浓度，及其抑制游 离植皮术后收缩的影响机制尚未完全明确。为了进一步了解盐酸罂粟碱霜对植皮片的透皮吸收性能，探讨外用盐酸 誓粟碱对抑制植皮片挛缩的作用和机理，我们设计了“盐酸罂粟碱霜对植皮 组织透皮吸收的实验研究”和“外用盐酸罂粟碱抑制游离植皮挛缩的实验研 究”，以期寻找到一种简便易行、经济实用的提高游离植皮术后效果的方法。～、盐酸罂粟碱霜对植皮片透皮吸收的实验研究 本实验以紫外分光法对盐酸罂粟碱霜在活体大鼠游离植皮片的透皮吸收率及皮片中的药物浓度进行了测定，同时检测了用药后大鼠血液中的盐酸 罂粟碱含量及对照组皮片中的盐酸罂粟碱含量，以进一步明确植皮片中实际 的药物浓度，并排除局部用药后药物吸收进入血液循环对对照组皮片所产生 的药物影响，从而证明自身对照实验设计的可行性，结果表明：在活体大鼠 游离植皮片上每平方厘米外用2％盐酸罂粟碱霜0．259，皮肤中罂粟碱浓度在l小时后达最高组织浓度23．7—36。1I．tg／ml，此后药物浓度逐渐下降，用 药后12小时药物浓度降至5一lOBg／ml，但仍高于盐酸罂粟碱的有效浓度(1～ l。5¨g／m1)，自身对照组皮片及空白组皮片中均未检测出罂粟碱含量。二、外用盐酸罂粟碱抑制游离植皮术后挛缩的实验研究中国协和医科大学博士研究生毕业论文本实验以大鼠为实验动物，将盐酸罂粟碱霜剂用于植皮片成活后的恢复 过程过程，以空白霜剂外用为对照，比较这两种不同处理方式对植皮片挛缩 率、组织结构和超微结构等方面的差异，结果表明： 1，早期外用盐酸罂粟碱霜可以有效地抑肇n大鼠植皮片术后收缩，这种抑制作用主要集中于皮片术后收缩最快的40天内，并且于术后3个月停药后 未出现反弹，术后20天对照组皮片收缩率为14．07±4．99％，用药组为9．88±2．45，术后120天停药30天后对照组皮片收缩率为一11．4l±6．23％，用药组为一5．59±6．03％，表明盐酸罂粟碱抑制皮片收缩效果显著、稳定持久。 2．免疫组化染色显示，应用盐酸罂粟碱霜后10、30天，皮片创面间的肌成纤维细胞数量较对照组明显减少，表明外用盐酸罂粟碱霜除能够抑制肌 成纤维细胞非肌肉收缩系统的收缩功能外，还可能减少组织中肌成纤维细胞数量，抑制a平滑肌肌动蛋白在肌成纤维细胞中的表达，促进肌成纤维细胞的凋亡。3．电镜观察结果显示用药组肌成纤维细胞数量减少，提前出现凋亡肌成纤维细胞。4．天狼猩红染色显示用药组皮片的ⅡI／I型胶原比值较用药组降低。5．HE染色显示用药组和对照组真皮厚度无明显差别。6．维多利亚蓝染色显示两组弹力纤维含量极少。 通过以上实验研究，本研究得出如下结论： 1．外用盐酸罂粟碱能够透过植皮片组织，在植皮片组织内达到有效的药物浓度，其作用连续且持久。 2．外用盐酸罂粟碱霜可以有效抑制植皮片术后收缩，停药后植皮片收缩率未出现反弹，效果稳定可靠。 3．外用盐酸罄粟碱霜能够抑制肌成纤维细胞非肌肉收缩系统的收缩功能，同时可以减少组织中肌成纤维细胞的数量，促进肌成纤维细胞的凋亡，并降低皮片组织中中III／I型胶原比值。4．外用盐酸罂粟碱抑制植皮片术后收缩具有使用方便，成本低廉，局 部药物浓度高，对全身影响小等优点，是一种有效、简便、可靠的 提高游离植皮术术后效果的方式。关键词：皮片盐酸罂粟碱中国协和医科大学博士研究生毕业论文Experimental Study on Inhibition of Skin Graft Contraction with External Using of PapaverineAbstractPostoperative contracture remain the most frustruting late complications o