第章中医临床疗效研究与评价.pptVIP

临床疗效研究的概述 生存或死亡 痊愈或未愈 有效或无效 并发症发生与否 某种症状或体征的存在或消失 实验室检查指标的变化以及副作用 临床试验的特点 前瞻性 有一个或几个施加因素 随机化 对照 以人为对象（健康人或病人） 一、临床试验的分期国家药品监督管理局 于2002年12月1日试行《药品注册管理办法》。 1999年4月22日颁布“新药审批办法”同时宣布废止 。 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期。 I期新药临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。(n=24) II期新药临床试验（2002.12.1后) 对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 采用随机盲法对照临床试验。（n=100） III期新药临床试验 （2002.12.1后) 进一步评价有效性、安全性。 采用扩大的多中心临床实验。遵循随机对照原则。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。（n=300） IV期新药临床试验（2002.12.1后) 新药上市后监测。 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；改进给药剂量等。（n=2000） 例题【13-2】 例如：在单独应用时，A药疗效为60%，B药疗效为40%，二者联合应用时，观察到疗效为75%，试判断联合效应的性质。 Vt=0.6+0.4-0.6×0.4=0.76 Q= 0.75/0.76=0.987 一、药物不良反应的类型 （一） A型不良反应（量变型异常） 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。 一般可以预测，发生率高，死亡率低。 例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。 一、药物不良反应的类型 （二）B型不良反应（质变性异常） 与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。 药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。 一、药物不良反应的类型 病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。 此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不良反应。其特点是发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。 缩略语 GCP 药品临床试验管理规范 GLP 药物非临床安全性研究质量管理规范 GAP 中药材种植生产质量管理规范 GMP 药品生产质量管理规范 GSP 药品经营管理规范 第五节 不同疗程的疗效比较问题 按配对四格表，这100例可有四种情况： ① 两疗程均有效； ② 第一疗程有效但第二疗程无效； ③ 第一疗程无效而第二疗程有效； ④ 第一、二疗程均无效。 上述不正确的四格表内容并未提供这四种情况的数据，无法进行配对χ2检验。保障行合计和列合计不变条件下，有多种组合方式: 第五节 不同疗程的疗效比较问题 χ2=3.46，P0.05 χ2=5.0，P0.05 ? ? ? 60 40 100 第一疗程 ? 有效 无效 合计 第二疗程 有效 75 无效 25 合计 35 40 25 0 ? ? 第一疗程 ? 有效 无效 合计 第二疗程 有效 75 无效 25 合计 60 40 100 45 30 15 10 第五节 不同疗程的疗效比较问题 但若该组补充a、b、c、d中任何一个数据，便可作出正确判断。假如同时报道两个疗程均无效者为15，那么在保持两个疗程疗效不变的条件下，其四格表必然组成如下： 100 40 60 合计 25 15 10 无效 75 25 50 有效 合计 无效 有效 第二疗程 第一疗程 χ2=6.43，0.010P0.025，则可认为两个疗程的疗效高于一个疗程 第六节 多中心临床试验研究 评价一个新药或一个新疗法的疗效和安全性，仅由一个医疗单位在一固定地区，由某一固定的试验人员来进行研究是不合理的。 要开展疗效研究特别是对新药和疗法做出疗效和安全评价则必须选择不同地点不同单位进行多中心临床试验。 多中心临床试验就是由多位研究者按同一试验方案在不同地点