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第二十五章 人类疱疹病毒 Human Herpes virus, HHV 疱疹病毒:中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒,3个亚科。人类疱疹病毒包括: HHV-1, 2 单纯疱疹病毒I型、II型 HHV-3 水痘-带状疱疹病毒(VZV) HHV-4 EB病毒(EBV) HHV-5 巨细胞病毒(CMV) HHV-6,7,8 人类疱疹病毒-6、7、8型等 HHV种类及所致疾病(P182表25-1) 病 毒 所致主要疾病 单纯疱疹病毒I型 咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎 单纯疱疹病毒Ⅱ型 生殖器疱疹、宫颈癌(?) 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹 EB病毒 传染性单核细胞增多症、鼻咽癌? 巨细胞病毒 巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、先天畸形、间质性肺炎 人类疱疹病毒6型 幼儿急诊 人类疱疹病毒 7 型 人类疱疹病毒 8 型 ? Kaposi肉瘤相关 共同特点 结构 中等大小球形,dsDNA线形,20面体立体对称。 有包膜。 致病 除EB、HHV-6和HHV-7型病毒外,在二倍体细 胞内复制产生CPE,有核内包涵体。与邻近细胞 融合,成多核巨细胞。 感染类型: 显性感染-病毒增殖、破坏细胞、出现症状; 潜伏感染-病毒不增殖,可被激活→显性感染; 整合感染-细胞转化→致癌(如HSV,EBV); 先天性感染-先天畸形(如CMV) 第一节 单纯疱疹病毒Herpes simplex virus,HSV 一、生物学特性 dsDNA线形,长片段(L)和短片段(S)组成; 两个血清型:HSV-1, HSV-2,DNA有50%同源性; 11个膜相关的糖蛋白; gC为HSV-1型特异性抗原 gD引发中和抗体强,制备亚单位疫苗的最佳选择 gB和gD与病毒的吸附有关 在兔肾等细胞中增殖,出现CPE,产生核内嗜酸性包涵体; 对动物的感染范围广泛,实验动物为家兔、豚鼠、小鼠。 原代单层兔肾细胞 HSV感染的单层兔肾细胞 二、致病性与免疫性 自然宿主:人 传 染 源:患者和健康带毒者 传播途径:直接/性接触、飞沫、母婴垂直传播 临床表现:黏膜或皮肤出现成群的局部疱疹,偶见严重甚至致死的全身性感染 感染类型: 原发感染 潜伏与再发感染 先天性及新生儿感染 二、致病性与免疫性 感染类型: 原发感染 HSV-I的原发感染多见于婴幼儿,在牙龈、咽颊部和口唇黏膜皮肤产生成群疱疹,疱疹破裂后形成溃疡。还可引起疱疹性角结膜炎、皮肤疱疹性湿疹或疱疹性脑炎。HSV-I最常引起腰部以上的疱疹。 HSV-II的原发感染多发生于性生活后,主要引起生殖器疱疹(genital herpes)。原发性生殖器疱疹约80%由HSV-II引起,少数由HSV-I所致。主要引起生殖器及腰部以下的疱疹病损。 HSV-1引起生殖器以外皮肤黏膜和器官感染;HSV-2引起生殖器及腰以下疱疹。 二、致病性与免疫性 感染类型: 潜伏与再发感染 HSV原发感染 特异性免疫 病毒多数清除,少数潜伏 HSV-1-三叉和颈上神经节 HSV-2-骶神经节 病毒被激活 各种非特异刺激 沿感觉神经下行至末梢 临近皮肤、黏膜细胞增殖性感染,常为原发感染的相同部位 二、致病性与免疫性 感染类型: 先天性及新生儿感染 妊娠期妇女因HSV-I原发感染或潜伏感染的病毒被激活 病毒可经胎盘感染胎儿,诱发流产、早产、死胎或先天性畸形 分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到HSV感染,而发生新生儿疱疹 HSV-2 与宫颈癌的关系 患过生殖器疱疹妇女的宫颈癌发病率高; 宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率及效价均高; 子宫脱落细胞中可查到HSV-2抗原; 动物实验证明HSV-2可引起细胞转化-诱生肿瘤; 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似; 已证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片段,并有特异性mRNA。 免疫性:抗体可中和游离病毒,阻止病毒在体内扩散,但不能消除隐伏于神经节中的病毒和阻止复发。 二、致病性与免疫性(续) 三、微生物检查法 分离鉴定病毒,进行早期诊断; 电镜检查病毒体; 用免疫荧光检查特异性抗原; 核酸杂交、PCR技术检查核酸; 检查抗体。 四、防治原则 尚无特异的预防方法,抗疱疹病毒药物已用于临床治疗。 第二节 水痘-带状疱疹病毒Varicella-Zoster virus,VZV 儿童初次感染时引起水痘(varicella)。恢复后病毒在体内潜伏,少数人在青春期或成年后复发,引起带状疱疹(zoster)。 生物学性状 与HSV相似,一个血清型。 人是唯一自然宿主,皮肤是主要靶细胞。 传染源为患者,呼吸道→病毒血症→全身皮肤水痘;病后少量病
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