中国医科大学：病原生物学26反转录未链接.pptVIP

第二节 人类嗜 T 细胞病毒Human T-cell lymphotropic virus，HTLV 属于RNA肿瘤病毒亚科， 感染细胞不引起CPE， 可使细胞转化－诱发肿瘤。 分为 HTLV-1型、HTLV-2型，两者基因组同源约50%。 病毒为球型，大小为100nm， 有包膜、有刺突。 衣壳含有P24和 P18两种结构蛋白， 核心为RNA与反转录酶。 结构基因的功能与HIV基本一致。 一、生物学性状 TEM ×26,400 二、致病性与免疫性 1.所致疾病 HTLV-I型引起成人T细胞白血病、HTLV-Ⅰ型相关脊髓病和热带痉挛性下肢瘫痪； HTLV-II型引起毛细胞白血病和慢性CD4细胞淋巴瘤。 2.传播途径 可经输血、注射、性交等方式水平传播，也可通过胎盘、产道、哺乳在母婴间垂直传播 。 3.免疫性 感染后，血清中可产生相应抗体。 第26章 逆转录病毒的共性 HIV的传播途径、致病机理 HIV包膜糖蛋白在HIV致病方面的作用 HIV感染的微生物学检查 人类嗜T细胞病毒（HTLV）的传播途径、所致疾病 第二十六章 反转录病毒Retroviridae 根据组织嗜性、宿主范围、病毒形态、遗传性分为3个亚科 分类： 根据核衣壳形状分为4个型 RNA肿瘤病毒亚科－与肿瘤有关 泡沫病毒亚科－尚未发现与人类有关 慢病毒亚科－神经、免疫抑制性疾病有关 A型粒子－不成熟型粒子 B、C、D型粒子－成熟粒子 B型粒子－核衣壳的核心偏位 C型粒子－核衣壳呈圆形位于中间 D型粒子－核衣壳呈圆柱型 反转录病毒的共同特性 球形，直径100nm 左右，有包膜，有刺突 核酸为两条相同的 +ssRNA二聚体 核心含反转录酶 具有gag、pol、env 3个结构基因和多个调节基因 复制要形成DNA中间体，与宿主细胞染色体整合成前病毒，且可随细胞分裂 第一节 人类免疫缺陷病毒Human immunodeficiency virus, HIV 由SIV（Simian Immunodeficiency Virus，猴免疫缺陷病毒）感染跨种进化而来 引起获得性免疫缺陷综合症（艾滋病，acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的病原体 主要特征：传播迅速、进行性损伤免疫系统直至崩溃、高致死率 分型：HIV-1、HIV-2 来源不同：HIV-1由黑猩猩的SIV跨种感染进化而来；HIV-2由乌黑白眉猴的SIV跨种感染进化而来 地理分布不同：HIV-1呈世界性流行，HIV-2呈地方性（主要在西非）。我国在新疆、上海等地也发现HIV-2 毒力不同：HIV-2＜HIV-1 耐药性不同 一、HIV的生物学性状 （一）形态与结构： （1）球形，直径100～120nm 核心：两条+ssRNA构成双体结构，含反转录酶。 核衣壳为D型粒子 （2）核酸外有双层壳膜，内层为衣壳蛋白（P24），包裹D型颗粒；外层为内膜蛋白（P17），包有脂质双层包膜，表面有刺突。 （二）HIV的基因结构与功能 结构基因 1.gag基因 编码P55蛋白前体，酶解后形成三种蛋白： 内膜蛋白P17、衣壳蛋白P24和核衣壳蛋白P7。 2.env基因 编码包膜蛋白 gp120－与CD4分子结合位点。 gp41－介导与宿主细胞膜融合。 3.pol基因 编码反转录酶（P66/P51）和整合酶（P31） LTR（长末端重复序列）－调控基因组的转录。 调节基因（6种） （1）tat基因编码产物P14能与LTR结合，促进基因 转录，增强mRNA翻译。 （2）rev基因编码产物P9能增加结构基因的表达。 （3）nef基因编码负调节蛋白。 （4）vpr基因产物使病毒复制能力提高。 （5）vpu基因产物可促进病毒粒子释放。 （6）vif基因产物与病毒感染有关。 （二）HIV的基因结构与功能 包膜糖蛋白与细胞受体结合→融合，核衣壳进入细胞浆内脱壳，释放出病毒RNA。 以病毒RNA为模板，经反转录酶作用，产生负股DNA，构成RNA : DNA中间体。 RNaseH水解RNA，由负股DNA产生正股DNA，双股DNA进入核内，整合到细胞染色体中形成前病毒。 病毒活化时由DNA转录形成病毒RNA和mRNA，在核蛋白体上转译病毒结构蛋白，再与病毒RNA装配成子代病毒出芽释放。 （三） HIV的复制 （四）病毒的变异 env基因变异率最高， 根据env基因的异同，将HIV-1分成A、B、C、D、E、F、H和O等8个亚型 不同亚型的流行地区、时间、人群