第二十章 抗生素 生物制药工艺学.pptVIP

第二十章 抗生素 潘薛波 第一节 概述 第二节 抗生素发酵生产技术 第一节 概述 一、定义 抗生素是生物（包括微生物、植物和动物）在其生命活动过程中产生的（或在生物产物的基础上经化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低微浓度下能选择性地抑制或影响生物机能的低分子质量化学物质。 狭义的抗生素是指抑制或杀灭病原微生物的一类化学物质。 抗生素 定义：抗生素是生物（包括微生物、植物和动物）在其生命活动过程中产生的（或在生物产物的基础上经化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低微浓度下能选择性地抑制或影响生物机能的低分子质量化学物质。狭义的抗生素是指抑制或杀灭病原微生物的一类化学物质。 History: 19世纪70年代，法国Pasteur,发现有些微生物可以抑制炭疽杆菌，提出了利用微生物抑制另一种微生物的现象来治疗一些感染性疾病。 青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。 图中央是青霉菌，周围是致病细菌。距青霉素最远的细菌个大、色浓，活力十足；距青霉菌较近的细菌个较小、色较浅，活力较差；而最接近青霉菌的细菌个最小、色发白，显然已经死亡　　 到目前为止，有8000多种抗生素，2/3是由放线菌（strepomyces）产生的，并通过化学结构的改造，总共有3万多种半合成抗生素，它们的分子量为100-1200，普遍应用的包括半合成和盐类的抗生素有350多种，其中以青霉素、头孢霉素、四环素类、氨基糖苷类和大环内脂类最多。 青霉素G（俗称盘尼西林）的主要来源是生物合成，即发酵。化学家通过利用化学或生化合成的方法，将青霉素G的R侧链转变成其他基团，而得到了效果更好的类似物，如目前临床上广泛使用的氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（又名阿莫西林）。 二战中，为了拯救战场上的大批伤员，急需大批青霉素，美国政府甚至不惜动用军用飞机，从世界各地采集含青霉菌的土壤以筛选分泌青霉菌种。 青霉素终于在1943年问世，自此，青霉素被广泛应用，创造了一个绿色的医学奇迹，他击败了战时最可怕的杀手——伤口感染。 1944年，青霉素因治好了英国首相丘吉尔的肺炎而闻名于世。 青霉素对人类最显著的贡献是在第二次世界大战规模最大的登陆战——诺曼底战役中，它救治了无数迎着德军炮火登陆而负伤的盟军士兵。 如果说，原子弹是第二次世界大战中杀伤力量最强的武器，那么，青霉素就是从这个战场拯救生命最多的药物。难怪有人把原子弹、雷达和青霉素并列为第二次世界大战期间的三大科学发明。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗洛里于1945年，共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗生素的危害是什么 抗生素产生很多不良反应，这是大家屡见不鲜的。比如小孩使用了庆大霉素、丁胺卡那霉素出现了耳聋，以后会成为聋哑儿童，成人使用可能会有肾脏的问题。还有红霉素里面的四环素，大量使用会造成肝脏的损害，小孩使用会影响牙齿和骨骼的发育问题。 是药三分毒，抗生素也不例外。研究表明，每种抗生素对人体均有不同程度的伤害。 链霉素、卡那霉素可引起眩晕、耳鸣、耳聋； 庆大霉素、卡那霉素、万古霉素可损害肾脏； 红霉素、林可霉素、强力霉素可引起厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应； 氯霉素可引起白细胞减少甚至再生障碍性贫血。 链霉素、氯霉素、红霉素、先锋霉素会抑制免疫功能，削弱机体抵抗力。 抗生素可使病菌产生耐药性！ 抗生素使用以后微生物可以针对它产生耐药性，是细菌保护自己的措施。如果我们滥用抗生素，环境中存在的这些致病微生物都是耐药的，那人体生病感染的都是耐药菌，很难有有效的药物治疗，最后受到损害的是我们人类自己。 据统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量，滥用抗生素使我们为战胜疾病付出的代价越来越高 使用抗生素的错误认识 抗菌素越贵越好。不少人认为，抗菌素的价格越贵越好，越及时治病。要知道药不是普通商品，“便宜没好货”的规律不适用于药品。只要使用得当，几分钱一片的药也能达到药到病除的疗效。 随意滥用。最典型的例子就是许多人用抗菌素治疗感冒。虽然抗菌素能抗细菌和某些微生物，但不抗病毒，感冒大多是病毒感染，如果随便乱用抗菌素，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。 无规律服药。一些人患病后，病情较重时能按时按量服药，一旦病情缓解，服药便随