遗传性耳聋基因诊断芯片系统的研制及其应用-北京科委.docVIP

2018年国家技术发明奖提名项目 公示内容 一、项目名称： 二、提名单位意见 此项遗传性耳聋基因诊断芯片系统是国际首个获得临床行政批准的耳聋分子诊断产品，具有准确、灵敏、高效、稳定等特点，解决了痕量样品基因检测的难题，且研制出全套适合大规模筛查的配套仪器及整体解决方案。项目已获授权专利40项（含中国发明专利16项，国外专利20项），其中2项获得中国专利优秀奖。获得软件著作权证1项，医疗器械注册证书4个。项目成果于2017年获得黄家驷生物医学工程奖一等奖及中华医学科技奖二等奖 三、项目简介：我国听力残疾者高达2054万，占残疾人总数24%，居位，且每年新增3万聋儿。在治疗方面，除昂贵的人工耳蜗植入外，重度耳聋尚无法治疗。因此早期诊聋防聋至关重要。研究表明，60%重度耳聋源于遗传，且具有高度种族及等位基因遗传异质性。然而对于多基因、多位点、多样本分析，传统技术要么操作繁琐、通量低；要么平台昂贵且耗费人力物力，如测序法。迫切需要在阐明中国耳聋群体遗传致聋因素基础上，研发、灵敏、高通量、低成本的新型基因突变检测技术及配套设备，以实现规模化预防耳聋。 项目组在国家863等重大项目支持下，取得如下创新成果： 技术一：在临床收集了7630例耳聋临床病例和2898例正常个体样本，进行遗传高危人群的分子病因学研究，确定GJB2、SLC26A4、12SrRNA、GJB3为中国人群主要的耳聋基因为中国耳聋人群高发突变。 技术二：发明了多重扩增及通用芯片技术基因扩增特异性的磁珠分离富集单链DNA磁珠、荧光双标记技术上述率先研制耳聋基因诊断芯片，可检测9个突变热点。2009年获得医疗器械注册证书，2010年获得国家重点新产品称号是至今获证最早覆盖位点最多，且唯一实现干血斑等痕量样品检测的高灵敏度产品。 技术三：围绕芯片核心技术，发明了芯片点样、芯片扫描仪等设备，形成了系统的芯片制备、反应及检测平台发明了全自动核酸提取和单链备，芯片扫描仪于2010年获得医疗器械注册证书，液体工作站于获得医疗器械注册证书。上述设备共获4项北京市自主创新产品奖。 四、客观评价： 1.成果鉴定： 项目的芯片平台及仪器已通过验收并通过教育部鉴定，鉴定意见为：“整体技术达到国际先进水平，部分达到国际领先水平”。芯片和相关仪器平台技术在2006年美国FDA组织实施的微阵列芯片质控项目中取得同国际主流平台（安捷伦公司、TeleChem公司等一致性较好的结果，美国FDA等专家关于质控结果的两篇相关论文发表在《Nature Biotechnology》杂志上（2006，24(9):1140-50，2010，28(8):827-38）附件3-11、12。 2.检测报告 本项目研发的九项遗传性耳聋基因检测试剂盒于2009年获得医疗器械注册证书，获得证书的前提是要通过中国食品药品检定研究院（中检院）等机构的注册检验，通过对产品的特异性、重复性、最低检测限等性能进行检验，该产品已检验合格并获得检验报告。本项目后续进一步研发的十五项遗传性耳聋基因检测试剂盒也已于2014年获得医疗器械注册证书。配套研制的芯片扫描仪于2010年获得医疗器械注册证书。同样该扫描仪在获证前也获得了中检院出具的注册检验报告。配套研制的全自动液体工作站于2013年获得医疗器械注册证书。另外扫描仪（LuxScan HT24）、点样仪（PersonalArrayer 16）、杂交仪（BioMixer II）、洗干仪（SlideWasher 8）均已通过CE认证。附件-3、4、5、6、10。 3.同行评价： 中国工程院院士、世界卫生组织防聋合作中心主任、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会前任主任委员、北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科专家韩德民教授在2015年“遗传性耳聋基因筛查突破百万暨科学与国际合作论坛”上对项目的创新技术和应用效果给予高度评价。中国医学科学院基础研究所张学教授（人类遗传学专家）在“东亚人类遗传学联盟2015年会”、“2015国际工程科技高端论坛-中国分子诊断技术暨第六届中国分子诊断技术大会”上，也对项目的创新技术和应用效果给予高度评价。-25。 4.国际学术影响力： 美国耳鼻咽喉头颈外科学院、外科学院院士、美国迈阿密大学医学院遗传性耳聋中心主任刘学忠教授在一系列国际会议上，介绍了项目的研发成果及应用，并对项目的创新性和应用效果给予高度评价，相关会议包括：2015第十届亚太人工耳蜗植入及相关科学大会（APSCI2015）、2015年华人遗传学大会、2015国际工程科技高端论坛-中国分子诊断技术暨第六届中国分子诊断技术大会、2017中国工程科技论坛-分子诊断技术暨第八届中国分子诊断技术大会，报告题目为“从DNA到临床应用：共创中美及全球聋病基因筛查策略”。他在上述会议报告中对项目评价：“解放军总医院和清华大学、博奥生物