手足口病新型疫苗的初步研究-基础兽医学专业论文.docx

结构蛋白 ，P2 区在中间 ，编码稳定的非结构区蛋白 ，P3 区在 3端 ，编码病毒蛋白酶 VPg 及不稳定的病毒复制酶 ，3-UTR 含有二级结构 ，与病毒 RNA 的合成有关闹。1.3 EV71 和 CA16 病毒增殖过程1.3. 1 病毒的眼附和脱壳CA 怡和 EV7 1 病毒与敏感细胞 的特异性受体结合后 ，I吸附到细胞膜上 ，病毒脱 衣壳，;lt病毒 卧A 进入细胞质，与核糖体结合并开始复制， VPg 蛋白从病毒 RNA 中脱离并开始翻译 ，目前关于 EV71 和 CA16 病毒受体知之甚少。1.3. 2 病毒的蛋 白加工与 RNA 合成EV71 和 CA 16 病毒进入细胞后 ，进行蛋白的翻译力11工和 RNA 合成， 蛋白酶 2Apro 和 3Cpro/3CDpro 切割 RNA 翻译的蛋白质 ，同时在细胞膜囊泡中开始 RNA 合戚，由 于小 RNA 病毒为正链的 RNA ，具有 mRNA 的作用，在病毒 RNA 聚合酶的作用下 ， 以转录 时认为棋板生成负链 RNA ，再以负链 RNA 为模板合成正链 RNA ，J原有的正 链 时.JA 与负链解链后 ，开始新的转录 ，感染早期 ，新正链 RNA 被翻译形成较多病 毒蛋白 ，感染晚期 ，新合成正链 RNA 进入形态 发生期。1.3. 3 病毒颗粒组装与释放EV71 和 CA16 RNA 转录与 RNA 基因组转译蛋白产 物 同时进行，首先转译大 的 聚合蛋白 ，经过宿主细 胞和l病毒编码各种水解酶的切割 ，先切割成 Pl 、P2 、P3 蛋白 前休，其中 L-Pl 、P l-P2 、阿以3C 3D宿主细胞蛋白酶切割完成， 其它大部分切割 由病毒编码的 3C 完成。新病毒颗位的组装由 5 个 VPO 、VP1 和IV目的原体聚集成五聚体，然后 12 个五 聚体组成 20 丽体的顶端，形成衣壳前休 ，接受带有 VPg 的正链 RNA 分子 ，形成iW 病毒休 ，VPO 经蛋白酶切割成 VP2 和 VP4 ，在病毒农壳找到固定位置 ，病毒死亡和 破碎最终释放子代病毒。1.4EV71 和 CA16 病毒结构及其病原学特征EV71 和 CA16 病毒颗粒(闺 1-3)为二十面体 ，立体对称 ，呈球形 ，直径约 23 33nm ，分子112约 2.5 x 106 ，结构蛋白 VP1 、VP2 、VP3 和 VP4 构成原聚休， 5 个原聚 体聚合成亚单位 ，分别由 60 个相同的亚单位组成 EV71 和 CA16 病毒， VP1 、VP2 和 VP3 三个多肤暴露在病毒外壳的表面 ，而VP4 包埋在病毒外壳的内 侧与病毒核 心 紧密连接 ，因而抗原决定旗基本位于 VPlVP3 上，其中中和抗原决定族主要位于 VPl 上。、很，.It1受体 VPg RNA梢，可 体p·甲一 础 /-神-币 2El--huv./ :9-;)?;VP I剧 …C融制A一-目-一、同、 SSK，体VP (031)HlE，Pl转详〈 一〉复制li1草体y12吨咽马.-、、昌在辑3._- .-『阳1，A-_..回b φ~ 一.VP，.病. 也链poly U〈十 )!n4、、，成熟耐晶体_150斗曲S包烧 -- -二蛐自消解、 VP，R阳帽、1锅.u悼外、毛叨附 V问6专士丁飞-.. =-... ...-、-，飞、 -- -- --先丽内质l司图 1-2 EV71 和 CA16病毒复制周期(38)Fig.I-2 Replicative cycle ofEV71 and CA 16 vin.spivefold、『飞 .钮.-r飞、、，/Thr._eefold‘自号一VP4卢..豆; Y飞、VP3VPlVP2一-…-飞、平-VP2、平 -_，.[咽}图 1-3 EV71 和 CA16 病毒粒子结构Fig.I-3 Vin.s particlc consture ofEV71 and CA161. 5 HF腑的致病机 理肠道病毒 EV7 1 和 CA 16 从咽部或肠道入侵 入体，在粘膜或淋巴组织中初次增殖， 并可由局部排山，可引发局部症状 ，继而病毒入侵局部淋巳结并进入血液循环，在全 身单核-e噬细胞中进一步增殖 ，导致第一次病毒血症，肠道病 毒 EV71 车1] CA16 经血液循环进入靶器官(肝、牌、脊髓、脑、心肌、皮肤等)，井大 量增殖再次进入血液循环，引发 二次病毒血症， EV71 病毒可随血液进入全身各器 官，并进一步增殖引发深 层病变I叫 (图 1-4) 。I:ìi!^lt将-主室主重重撞ttSE 喉及下场贾遗 |z过亘古一-→JJb.!F-扁桃体 、深层淋已结 、且毫道称已结 |豆豆豆1法?I?lJi.. 豆 E圭Kl Jki.k蚕豆 主EA盖住、|电 FA /