乙肝预防诊治2016指南-幻灯片.pptVIP

几种NAs的耐药位点 IFN-α pegIFN-α 干扰素 高ALT水平＋低DNA滴度：最重要的预测疗效指标 HBsAg(-)者：治疗终止后约有半数复发，甚至有5年后再发者，持续应答率仅15-30% 延长治疗时间可增加持续应答机率 对于无应答者，再次治疗应答率仍很低 不适用于失代偿期肝硬化 长期随访 约80－90%HBeAg清除可维持4－8年，但大部分血清DNA仍维持阳性。 欧洲和美国的研究显示：HBeAg清除后5年约12-65%者出现HBsAg清除。 HBeAg/HBsAg的清除可降低发生肝硬化、HCC的风险，提高生存率。 治疗剂量和疗程—普通干扰素 皮下注射 推荐剂量： Adult: 5MU per day or 10MU tiw Children 6MU/m2 tiw (maximum 10MU) 推荐疗程： HBeAg(+): 16-24 weeks HBeAg(-): at least 12 months (24months?) 治疗剂量和疗程—peg-IFNα2a 180mcg i.h. q.w. 48w 在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中亦有用90mcg及24周时间治疗发现效果相当者。 pegIFN-α2a treatment in HBeAg(+) patients 814 HBeAg(+) patients * p0.01 vs other two groups 0 10 20 30 40 50 60 70 pegIFN-α2a LAM HBeAg serum conversion(%) 27 32 20 19 24 27 * pegIFN-α2a＋LAM End of treatment 24 w later Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005 Jun 30;352(26):2682-95. pegIFN-α2a treatment in HBeAg(-) patients 552 HBeAg(-) patients Sustained response: HBV DNA (-) and ALT (-) at week 72 * p0.01 vs other two groups 0 10 20 30 pegIFN-α2a LAM Sustained response(%) 15 16 6 * pegIFN-α2a＋LAM Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2004 351(12):1206-17 干扰素的副作用 流感样症状 胃肠道症状 脱发 骨髓抑制 肝功能异常，甚至肝衰竭 精神症状 自身免疫性疾病 干扰素不良反应及处理 不良反应 症状 处理 流感征候群 头痛、疲劳或乏力、肌痛，关节痛、发热，寒战 可在睡前注射IFN ?，或同时服用非甾体类消炎镇痛药 骨髓抑制 ANC ≤1.0×109/L， PLT 50×109/L ANC≤0.75×109/L，PLT 30×109/L ANC明显降低者 IFNα减量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量 停药。可用G-CSF、GM-CSF 精神异常 抑郁最常见 妄想症 重度焦虑 精神病 治疗前应评估患者精神状况 治疗过程中密切观察 出现症状用抗抑郁药治疗 症状严重者，及时停药。 自身抗体产生 抗甲状腺抗体， 抗核抗体， 抗胰岛素抗体 多数患者无明显临床表现， 临床症状严重者应停药。 其它 肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、 听力下降和间质性肺炎 停药 Hoofnagle JH. N Engl J Med 1997; 336:347-356 干扰素治疗的禁忌证 绝对禁忌证 相对禁忌证 妊娠 精神病史 (如严重抑郁症) 未能控制的癫痫 未戒断的酗酒/吸毒者 未经控制的自身免疫性疾病 失代偿期肝硬化 有症状的心脏病 治疗前中性粒细胞计数1.0 ? 109/L 治疗前血小板 计数 50 ? 109/L 甲状腺疾病 视网膜病 银屑病 既往抑郁症史 未控制的糖尿病 未控制的高血压 总胆红素?51?mol/L，特别是以间接胆红素为主者 核 苷 类 药 物 种类 拉米夫定 lamivudine 阿德福韦 Adefovir 恩替卡韦 entecavir 替比夫定 telbivudine 替诺福韦 tenofovir 恩曲他宾 entricitabine 克拉夫定 clevudine HBsAg 衣壳 部分双链 DNA 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 A(n) 有感染性的乙肝病毒颗粒 (-)-DNA 有感染性的乙肝病毒颗粒 mRNA cccDNA DNA多聚酶 RT 被包裹的 前基因组 mRNA 核苷(酸)类似