第12章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析幻灯片.pptVIP

(二)磷酸氯喹制剂的含量测定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于磷酸氯喹0.13g)，置200ml量瓶中，加0.lmol/L盐酸溶液适量，充分振摇使磷酸氯喹溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，在343nm的波长处测定吸光度；另取磷酸氯喹对照品适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定是稀释制成每lml中约含13μg的溶液，同法测定，计算，即得。 本品含磷酸氯喹(C18H26ClN3·2H3PO4)应为标示量的93.0%～107.0%。 ChP2010中磷酸氯喹片的紫外-可见分光光度含量测定法： (二)磷酸氯喹制剂的含量测定 ChP2010中磷酸氯喹注射液(本品含磷酸氯喹的灭菌水溶液。含磷酸氯喹(C18H26ClN3·2H3PO4)应为标示量的95.0%～105.0%。)的含量的提取酸量测定法： 精密量取本品适量(约相当于磷酸氯喹0.3g)，用水稀释至30ml，加20%氢氧化钠溶液3ml，摇匀，用乙醚提取4次，每次20ml，合并乙醚液，用10ml水洗涤，水洗涤液再用15ml乙醚提取1次，合并前后两次的乙醚液，蒸发至近2～3ml时，精密加盐酸滴定液(0.lmol/L)25ml，温热蒸去乙醚并使残渣溶解，冷却，加溴甲酚绿指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)滴定。每lml盐酸滴定液(0.lmol/L)相当于25.79mg C18H26ClN3·2H3PO4 。 USP 采用提取后HPLC测定磷酸氯喹注射液的含量。 第二节 青蒿素类药物的分析 (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-氧桥-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10(3H)-酮 青蒿素(artemisinin)又名黄蒿素，是我国学者从从菊科植物黄花蒿(artemisia annua L.)中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。 青蒿素简介 1986年中医研究院研制的青蒿素抗疟药获得我国实施新药审批办法以来的第1个新药证书。但是，由于当时中国还没有专利法，所以，我国没有申请发明专利。 青蒿素是一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为脂溶性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹的恶性疟，包括脑型疟的抢救。 因有效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达30%，与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%。 青蒿素的多种衍生物均是治疗疟疾的有效单体，国内外公认的首创新药。 随着对青蒿素类药物药理作用研究的不断深入，证实其具有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用。 青蒿素发展史 将青蒿素结构中C-10位羰基还原成羟基得到双氢青蒿素，进一步烷氧基化得到蒿甲醚，而进行酯化可得到青蒿琥酯。 1990年，为了控制疟疾对青蒿素的耐药性，世界卫生组织建议在治疗中必须将青蒿素同别的抗疟药联合使用。 2007年5月，在瑞士日内瓦举行的第60届世界卫生大会上，世界卫生组织声明，单方青蒿素会引发耐药性，建议在全球范围内推广复方类抗疟药。 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第十二章 抗疟药(antimalarial drugs)作用于疟原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫。根据用药的目的，将抗疟药分为三类： 主要用于控制症状的抗疟药(如磷酸氯喹、硫酸奎宁、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本芴醇等)； 主要用于控制复发和传播的药物(如磷酸伯氨喹等)； 主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、磺胺类等)。 一、喹啉类药物的基本结构与主要性质 硫酸奎宁 Quinine Sulfate 二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochloride 磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate 磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate 磷酸咯萘啶 Malaridine Phosphate 磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate 喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 喹啉类药物的物理性质、鉴别、检查及含量测定 药物名称 物理性质 鉴别 检查 含量 硫酸奎宁 Quinine Sulfate 白色细微的针状结晶，轻柔，易压缩；无臭，味极苦；遇光渐变色；水溶液显中性反应。 在三氯甲烷-无水乙醇(2:1)中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中微溶。 [?]D(0.1mol/L HCl溶液) -237o～-244o。 1.荧光反应 2.绿奎宁反