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关于急性缺血性脑卒中临床试验疗效指标的选择 addy 急性缺血性脑卒中临床试验疗效指标应与拟试验药品的临床定位与研究目的有关，主要分为以下两大类： 用于一、二级预防的药物：即预防缺血性脑卒中发作，如新型的抗凝药、抗血小板药，该类药物的主要疗效指标一般为临床终点事件发生率，如反映疾病最终结局的病死率、复发率。 因结局需较长时间才能被观察得到，故此类临床试验设计观察时间较长，多数在数年以上。 用于减轻神经损害，改善认知、运动功能的药物：目前申报的绝大多数药物均属于此类，该类药物国内处主要疗效指标为：反映活动水平程度的改良Rankin量表（mRS）、格拉斯哥结局量表( Glasgow Outcome Scale, GOS )；反映日常活动能力的巴氏指数（Bathel-Index，BI）；反映功能水平的神经功能缺损量表，如美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）等；反映参与水平的卒中专门生存质量量表(SS-QOL)；反映病理水平的影像学变化等。 因神经功能的恢复、稳定需要较长时间，故此类临床试验设计观察时间应在3-6个月以上。 以下量表为国际临床试验中上通行的量表（主要疗效指标）及其主要内容： 反映活动水平程度：改良Rankin量表（mRS） 完全无症状 0 尽管有症状 但并不是很严重，无显著残疾；能完成一般事情或行为 1 轻度残疾 失去部分能力，不能全部完成上述行为，但无他人帮助能照顾好自己 2 中度残疾 失去了大部分能力，很多事情需要别人的帮助才能完成，但不需要帮助可以自己行走 3 中重度残疾 无别人的帮助，不能步行，也不能照顾自己 4 严重残疾 卧床不起，二便失禁，时时离不开别人的照顾和关注 5 亦可以mRS≤2分为相对独立，mRS 2分以上为明显残疾或预后不良，比较治疗组和对照组相对独立的比例。 改良Rankin量表优点在于容易操作，缺点主要是每个分级间的界限模糊不清。 反映日常活动能力：巴氏指数（Bathel-Index，BI） 1.吃饭 10=独立。能应用任何必要的工具。在合理时间进食。 5=需要部分帮助（例如夹菜、盛饭、搅拌、切割食物等） 0=完全依赖他人。 2.洗浴 5=无帮助下可以进行。 0=需要他人帮助。 3.梳洗 5=自主洗脸、梳头、刷牙、剃须（如果是电动剃须刀可以用插座）。 0=需要他人帮助。 4.穿衣 10=独立。系鞋带、扣扣件、应用支具。 5=部分需要帮助但至少有一半的任务在合理时间做。 0=需要他人帮助。 5.大便 10=无意外。如果需要可以应用灌肠或栓剂。 5=偶尔有意外，或需要帮助灌肠或栓剂。 0=经常失禁或昏迷。 6.小便 10=无意外，如果应用器具可以自己护理收拾。 5=偶尔意外或需要帮助应用器具。 0=经常失禁或昏迷。 7.如厕 10=独立到卫生间或应用便盆、完成脱穿衣服或卫生清洁。 5=需要帮助平衡、完成脱穿衣服或卫生清洁。 0=依赖他人。 8.椅子/床转换 15=独立，包括锁轮椅和升脚踏板。 10=最小帮助或监管。 5=能坐，但需要最大的帮助转换。 0=完全不能。 9.行走 15=独立行走50米。也许应用辅助装置，除了滚动的行走器械。 10=帮助可行走50米。 5=如果不能行走，独立用轮椅行走50米。 0=完全不能，用轮椅也不能独立行走。 10.上楼 10=独立。也许应用辅助装置。 5=需要部分帮助（如搀扶等）或监管。 0=在帮助（搀扶等）下也不能完成。 巴氏指数较改良Rankin量表更为细致，从十项基本日常活动，例如进食，转移，独立使用厕所，洗澡，行走或穿衣。根据任务的难易程度将每个项目分为0、5、10、15分四个等级，以此对患者进行评定。 疗效评价以研究终点（发病3-6个月时）BI评分为100-95分为临床完全恢复或基本完全恢复，临床结局良好；95分为临床结局不良，比较治疗组和对照组临床结局良好的比例。 亦可以≥75分为相对独立，75为明显残疾或预后不良；比较治疗组和对照组相对独立的比例。 优点是容易应用，效度与信度均较高，缺点包括仅能检查以运动为主的日常功能，对认知功能损害和部分残疾不敏感。 反映功能水平：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） 文字说明 １a　意识：调查者选定一个答案，即使有些困难如气管内插管，语言障碍、气管创伤、包扎绷带也要给出评分．如果患者在外界强刺激下，无任何反应（或无反射活动）则给３分． 评分标准： 0－，能迅速反应 1－欠，能在轻微刺激下服从 2－觉，需要反复刺激才能反应或反应迟钝，需强烈 3－仅有运动 １b ：要求回答月份和他的年龄答案必须正确接近失语或昏记2分．患者由于气管插管、气管切开、构音障碍，就记1分．特别重要的是 评分标准： 0－两个问题回答都正确 1－有一个问题回答正确 2－两个问题回答都不正确． 1