高等药化-抗血栓药.pptVIP

目录 血栓形成三个因素： （1）血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）； （2）血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）； （3）血流改变（血液缓慢或停滞、漩涡形成）。 凝血过程及机理 过程： 凝血酶原复合物形成?凝血酶形成?纤维蛋白形成 机理：内源性凝血、外源性凝血 内源性凝血分三个阶段： 接触激活阶段血?小板表面反应阶段?凝胶形成阶段 二、抗血栓药分类 主要分为三类： ①抗凝血药：肝素，低分子肝素，华法林 ，比伐卢定，阿加曲班 ②抗血小板药：阿司匹林，氯吡格雷 ③溶栓药：链激酶（SK），尿激酶（UK） 1、肝素 1916年，McLean发现了肝素 20多年以后，Brinkhous及其同事证实，肝素抗凝活性的激活需要一种血浆辅助因子 1968年，Abildgaard将这种因子称为抗凝血酶III，现在只称为抗凝血酶（AT）。 二十世纪七十年代，Rosenberg等人进一步阐明了肝素/AT的相互作用机制 ①肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。 ②肝素是硫酸化的酸性粘多糖的混合物，分子量3000-5000 体内过程：肝素口服不吸收，常静脉滴注给药。 临床应用：(1)血栓栓塞性疾病：防止血栓形成；(2) 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 不良反应：(1)自发性出血；(2)过敏反应；(3)孕妇使用易致早产。 2、华法林 分子式：C19H16O4 分子量：308.33 是一种口服抗凝药； 基本结构：4-羟基香豆素 作用机制:维生素K能促使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧化转变成γ-羧基谷氨酸，从而形成Ca2+ 结合点，与血浆Ca2+ 结合后具有凝血活性。 华法林能阻止VK代谢，致使VK缺乏，导致上述4种凝血因子合成减少。故华法林也称为VK拮抗剂。 华法林结构中含有一个手型碳，但药用为外消旋体，在体内代谢因构型不同而有所区别，S构型异构体经丙酮侧链还原代谢，代谢物经尿液排泄。而R构型异构体在母核7位进行羟化，羟化产物进入胆汁，随粪便排出体外 适应症状：1、防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展 ；2、心肌梗塞的辅助用药 不良反应：过量易致出血 ，可引起出血、血尿、瘀斑、便血等 3、阿司匹林 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。 近来用于抗血小板药，治疗血栓性疾病。 作用：抑制血小板聚集，释放，延长出血时间。适宜剂量阿司匹林可抑制实验性血栓形成，大剂量反而促进血栓形成。 作用机制： 血栓素A2（TXA2 ）是一种强效血小板凝集促进剂和血管收缩剂 阿司匹林能抑制环氧酶活性，使由血小板膜磷脂释放的花生四烯酸无法转变为过氧化物，使血栓素A2（TXA2 ）合成受阻，从而抑制血小板凝集。 阿司匹林临床应用： 它具有抗血小板的作用，近15年内治疗：心肌梗塞，中风，短暂性脑缺血发作，不稳定性心绞痛。 4、氯吡格雷 作用机制：氯吡格雷在体外无生物活性，口服后需经肝细胞色素P450酶系转化后，才产生具有活性的代谢物。活性代谢物可选择性的不可逆的雨血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合，从而抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa ）活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板凝集。 适应症：可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓 及外周血管病 不良反应：皮疹，腹泻 ，腹痛等 5、链激酶 溶血性链球菌中分离出来的非酶蛋白质，分子量为47000。 作用机理： 1、不是直接激活纤溶酶原，SK为纤溶酶原间接激活剂。 2、SK与纤溶酶原1：1结合成复合物时,纤溶酶原发生变化，活性部位暴露，从而激活纤溶酶原转化为纤溶酶。 缺点：较多 1、可引起过敏反应 2、易引起出血并发症（激活血浆中的纤溶酶原，使血浆中纤溶酶活性增高） 3、大量应用使血液中纤溶酶原减少 4、有抗原性，剂量难掌握 用途： 1、治疗急性心肌梗塞 2、急性肺栓塞 3、周围动脉栓塞 三、抗血栓未来的发展 天然肝素在很多方面已经被低分子肝素，阿加曲班，比伐卢定，重组水蛭素等抗凝剂取代，它们可以提供更好的安全性和可预测的药代动力学，消除肝素诱发的血小板减少症，口服的凝血酶直接抑制剂将变为可能，另外新的抗血小板药物（已经清楚作用机制的）如P2Y12受体拮抗剂和那些不清楚机制的药物也将在不久的时间出现。 谢谢 　　 * * * * Logo Add Your Company Slogan * * * * * ——抗血栓药 高等药化之 抗血栓药 一、概述 二、各种抗血栓药简介 三、抗血栓未来的发展 血栓 血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗