125Ⅰ同位素示踪法研究BAHS1在大鼠体内的药动学.pdfVIP

andHerbal ·72· 中草115ChineseTraditional Drugs第37卷增刊2006年 125I同位素示踪法研究BAHS一1在大鼠体内的药动学 李 铭，蔡永明，陈拯民 (天津药物研究院药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室，天津300193) 摘 要：目的 研究大鼠ipBAHS一1的药动学过程。方法用”5I标记BAHS-1示踪法研究大鼠ipBAHS-1的药动 学过程。结果 BAHS一1125、250、500 大鼠ip ug／kg后，用RA法检测血清总放射性，用TCA-RA法检测血清原型 药物浓度。实验数据经3P97药代计算程序拟合，大鼠ipBAHS一1后的药物消除符合一房室模型，RA法测得3个剂 量的消除相半衰期(￡，／2k。)范围为1．86～2．54 115．0 t…(实测值)均值0．111h；C。。。(实测值)分别为320．8、581．0、1ng／mL；AUCo～12h(统计矩法)分别为 1 044．3 042．7、1689．4、3 h，平均 ng-h／mL。TCA—RA法测定3个剂量的消除相半衰期(￡，／2k。)范围为2．07～3．05 h；C…(实测值)分别为 (2．69士0．54)h；平均清除率为(O．165士o．007)L／(kg·h)；t…(实测值)均值为0．111 000．0 035．4 208．1、448．5、1 h(统计矩法)分别为753．7、1433．6、3 大鼠ip ng／mL；ACUo．12 ng·h／mL。结论 h均与剂量呈正相关。 BAHS—l后的药物消除符合一房室模型，RA法和TCA—RA法检测的c…和AcUo~rz 关键词：双特异性抗体；放射性标记示踪法；药动学 恶性肿瘤是常见的严重威胁人类生命和生活质 1．2主要试剂及仪器：三氯醋酸，上海化学试剂采 量的主要疾病之一。随着生物技术的发展，肿瘤治疗 购供应站产品。生理盐水，中国大冢制药有限公司产 性抗体的研发取得了突破性进展[1]。其中应用双特异 品。FJ630G／12型微机多探头7计数器；北京核仪器 性抗体药物治疗肿瘤已显现出很好的临床应用前景， 厂出品。 已成为研究热点之一[2]。此类药品特点是有两条抗原 结合臂，其中一条与靶抗原结合，另一条与效应细胞 天津药物研究院动物研究室提供，动物生产合格证： 上的标志抗原结合，而后者的结合能激活效应细胞， 津科动管001号。 2方法和结果 使其靶向杀灭肿瘤细胞[3“]。BAHS一1是通过生物工 程技术研制成的双特异性单链抗体药物，临床上用于 本实验采用测定样品总放射性(RA)和测定样 对肿瘤细胞的定向杀伤，从而起到治疗肿瘤的作用。 品经三氯醋酸沉淀后的放射性(TCA—RA)两种方法 本实验采用125I标记BAHS一1进行大鼠ip的药动学进行研究。前者反映的是原型药、代谢产物以及少量 研究，以总放射性代表原型药和代谢产物(RA法)、游离125I放射性的总和，后者基本反映的是原型药物 三氯醋酸沉淀结合的放射性测定原型药(TCA—RA的放射性。 法)。放射性同位素标记示踪法是分析测定蛋白和多 2．1测定方法的建立和认证 肽类药物的高灵敏度方法。由于药物进入体内后会被