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免疫学结课论文 MHCⅡ类分子表达调控与自身免疫性疾病 姓 名： 学 号： 院 系： 班 级： 任课教师： 二零一二年十二月 MHCⅡ类分子表达调控与自身免疫性疾病 摘 要： MHC II类分子提呈经过加工的抗原给CD4 T淋巴细胞，在诱发免疫反应中起重要作用。MHC II类分子不正常表达会引起严重的免疫缺陷疾病，如裸淋巴细胞综合征(BLS)等。目前已识别出四种不同的MHC II调控基因。这些基因分别编码RFXANK、RFX5、RFXAP和CIITA。其中，前三个是RFX复合物的亚基，RFX是一种结合于所有MHC II类基因启动子上的泛式表达的因子。CIITA是MHC II类分子表达的主要调控因子，其严密调控的表达模式决定了MHC II类分子表达的细胞特异性，及能否被诱导且在何种水平上表达。自身免疫性疾病（autoimmune disease,AD）是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体及自身致敏淋巴细胞，攻击自身靶抗原细胞和组织，使其产生病理改变和功能障碍而导致的疾病。MHC II类分子在AD发病中有着重要的作用。 关键词：MHC II类分子；调控因子；CIITA；RFX复合物；AD 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)是一个高度多态性的基因群。MHC基因产物根据结构和功能的不同分为两种类型：MHC I类和MHC II类分子。MHC II类分子是呈现在免疫系统特定细胞表面的由α链和β链非共价键相连组成的一组高度多态性的跨膜糖蛋白[1]。这些分子提呈经过加工的外来抗原给辅助性T细胞的抗原受体(TCR)，导致辅助性T细胞激活和分化，从而在诱发免疫应答中起重要的作用。在一些病毒感染的疾病中，病毒的某些蛋白就是通过干扰MHC II的功能，影响了正常的免疫识别[2]。 在健康的机体当中，MHC II类分子存在两种表达模式：组成型表达和诱导型表达。组成型表达一般只限定于免疫系统的一部分细胞中，主要包括源于骨髓的抗原呈递细胞（antigen presenting cells，APCs）即：树突细胞、B细胞、单核／巨噬细胞系细胞、胸腺上皮细胞和人类激活的T细胞。大多数非源于骨髓的细胞类型一般不表达MHC II类分子。然而一些诱导因子，其中最突出和最有效的是IFN-γ,有可能诱导这类细胞表达MHC II类分子。IFN一对MHC II类分子的诱导表达可进一步被其它因素调节。例如：转化生长因子β（TGF-β）、干扰素α（IFN-α）、白介素1（IL-1）能抑制IFN-γ对MHC II类分子的诱导表达。MHC II类分子的表达主要在转录水平上调控。MHC II类基因表达的调控因子，主要是通过裸淋巴细胞综合征（BLS）中MHCII类分子表达缺陷的分子机制的阐明而得以解决。BLS中有缺陷的基因的分离导致两个关键的调控因子：CIITA和RFX复合物的识别。 MHCⅡ类分子表达调控 1.1 MHC II类基因与蛋白结构 MHC II类基因的一个显著特点是：结构基因和启动子元件都是高度保守的。其转录调控区域位于转录起始位点上游的150bp片段内。这个启动子近端调控区域含有四个顺式作用元件：s（亦称W或Z）、Xl、X2和Y盒。MHC II类分子是由两条非共价键相连的多肽链构成。两条链长度都为230个氨基酸左右，结构也非常相似。MHC II类蛋白分子可分为四个区：肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞质区。 1.2 MHC II类基因的表达调控 正常机体内，MHC II类分子的表达受到严密调控。对兔的妊娠期间MHC II类分子表达的研究表明：在妊娠维持过程中，MHC II类抗原表达受到抑制，即使IFN-γ也不能诱导其表达，分娩时滋养层细胞突然大量表达MHC II类抗原，从而激活母体的免疫系统，在其它机制的协同作用下，将胎儿娩出体外[3]。MHC II类分子的表达水平可依细胞发育阶段不同而改变。如：未成熟B细胞不表达MHC II类分子，发育到成熟阶段开始表达MHC II类分子，而成熟B细胞受到抗原刺激进一步分化为浆细胞时，MHC II类分子又停止表达。 为了详细了解调控MHC II类基因转录的分子机制，许多实验室都致力于对与MHC II类基因启动子相互作用的转录因子的研究。体外结合实验表明：20多种不同的核因子都具有结合S、Xl、X2和Y盒的能力。从这些功能不相关的基因中分离出MHC II类分子的转录调控基因是一项艰巨的任务。对BLS的研究在很大程度上推动了这个问题的解决。 1.2.1 BLS BLS是由于MHC II类基因转录缺陷导致的一种主要的免疫缺陷疾病。被世界卫生组织命名为“II类主要组织相容性复合体缺陷”，其通常被称为裸淋巴细胞综合征（