抗真菌药Antifungal-Drugs.pptVIP

* 抗真菌药Antifungal Drugs 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。 根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)如两性霉素B 唑类(azole) 如酮康唑 丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬 嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。 棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等 抗真菌药 两性霉素B (amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，形成微孔或通道，增加膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 抗生素类抗真菌药 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为75％，死亡率下降25％～30％。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。 临床应用 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。 不良反应 两性霉素脂质体制剂 均能减轻两性霉素B的毒性 尤其是肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生 但发生率要比传统两性霉素B低 近年来已有3种两性霉素脂质体供临床使用： ① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性 霉素B包裹而成 ② 胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量的 两性霉素B混合包裹脂质体 ③ 复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织 而成 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 制霉菌素 (nystatin) 灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。 灰黄霉素(grifulvin) 灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。 临床应用与不良反应 唑类(azoles)抗真菌药可分成： 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。 唑类（azoles）抗真菌药 唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 作用机制 酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服，可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多。 酮康唑(ketoconazole) 咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和黏膜不易吸收，无明显不良反应。 咪康唑(miconazole) 克霉唑为广谱抗真菌药。 口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5～5.5h。 局部用药治疗各种浅部真菌感染。 克霉唑(clotrimazole) 联苯苄唑抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。 临床用于治疗皮肤癣菌感染。 不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及