中成藥製造的生產管理.pptx

中成藥製造的生產管理;法規對防止污染和混淆的要求 產生污染和混淆的原因分析 防止污染和混淆的措施 ;案例一;4; 2013年10月18日，上海龍華醫院接到一位病人反映配取的“川楝理氣片”有疑問後當即與委託生產的上海蔡同德堂中藥製藥廠聯繫，封存藥品，並對藥品取樣進行鑒別。 原因：該藥廠將部分“正得康膠囊”藥品錯貼上“川楝理氣片”標籤，產生藥品混裝，導致龍華醫院藥品錯裝錯發。 處理結果：上海食品藥品監督管理局責令龍華醫院停止使用該藥，全力召回；上海蔡同德堂中藥製藥廠停產整頓。 備註：事件發生後，上海市衛生計生委、食藥監局、上海中醫藥大學領導前往龍華醫院，組織召開了3次專家評估會。 據專家分析，“川楝理氣片”藥品主要功效為行氣活血、散瘀止痛。“正得康膠囊”由黃芪、女貞子、百合、北沙參、天冬、山茱萸等八味藥物組成，功效益氣滋陰、補腎培本，提高患者免疫力，並且有相關長期毒性實驗評估，專家評價從藥效、毒理等角度作了充分分析，認為對病人身體影響不大，但是從治療角度來說無“川楝理氣片”的止痛效果。 ;法規對防止污染和混淆的要求;1.3「生產質量管理規範」是品質保證的其中一部分，用以確保中成藥製造的一致性，並按其擬定用途的適當品質標準的要求作出控制。實施生產質量管理規範的目的，主要是為了減低中成藥製造過程本身所固有、無法透過檢驗最終產品而完全避免的風險。該等風險主要分為兩類：交叉污染(特別是未能預料的污染物)及由於容器貼上錯誤標籤而造成的混亂。; 3.10 製造區域應有與製造規模相適應的空間以安置設備和物料 ，從而減低錯混不同產品和物料的危機，以及避免交叉污 染及減少製造差錯。 3.21 包裝中成藥的分區應有合適的設計和布局，以防止錯混或 交叉污染。 6.17 在製造過程中，應避免起始物料或產品被另一起始物料或 產品污染。從起始物料和產品散發的塵埃、氣體、蒸氣、 噴霧狀物或生物體；設備的殘留物；昆蟲侵入，以及從人 員的衣服和皮膚脫落的物質等均可導致交叉污染。交叉污 染的危險程度，會隨著污染物的類??及被污染產品的品種 而變化。 ;9;10;中成藥製造污染和混淆的原因分析;中成藥製造的質量風險;污染和交叉污染的定義;污染的種類;③ 遺留物污染： 在藥品生產過程中，前次生產遺留的、具化學或微生物性質的雜質或外來物質進入或沾染原輔料、半成品或成品。 ④ 異物污染： 在藥品生產過程中，生產設備使用的介質洩漏進入或沾染原輔料、半成品或成品。 ⑤ 交叉污染： 潔淨廠房內兩種以上藥品同時生產過程中，在取樣、生產、包裝、貯存或運輸時，彼此的組成成分進入或沾染對方原料、半成品或成品造成的污染。 ;工作人員：約佔50～80%或更高 生產設施及物料：約佔15～30% 環境設施：約佔5%～20%;人是最大的污染源;人是最大的污染源;19;環境、設施、物料污染;混淆的定義;產生混淆的原因;23;防止污染和混淆的措施;加強培訓、考核，提高員工的專業知識和技術操作能力； 員工自覺保持潔淨間和區內物品清潔； 制定的標準操作程序（SOP）應具體、詳細； 規範稱量、投料等關鍵工序的操作、嚴格覆核以及即時記錄； 搬運物料時，輕拿輕放； 人身體不得處在打開物料口的上方； 不坐、靠生產設施； 不通過氣鎖講話； ;更換潔淨服順序從上而下，防止著裝不正確導致身體微粒散播； 嚴禁在潔淨室內脫去潔淨服； 嚴禁在潔淨室內用手指擦頭髮或身體其他部位； 保持口罩緊度，減少口腔對潔淨區污染； 進入潔淨室的人員不應化妝和佩戴首飾； 嚴禁不戴手套用手接觸設備內表面及物料。 　　 《香港中成藥生產質量管理規範指引》 2.22　人員雙手應避免直接接觸起始物料、初級包裝物料、中間產品 　　　或待包裝產品。 ;潔淨室的管理： 定期對廠房、設施、工具進行清潔/消毒，明確各類消毒劑的使用範圍和更換時間。 水系統管理： 水是不穩定系統，應定期進行檢驗，沒有合格報告書不能使用。 嚴格按工藝用水要求使用，不得隨意變更，降級使用。 應定期排放末端貯罐內的純化水。 使用前應先放水一段時間。 壓縮空氣系統管理： 直接接觸藥品的壓縮空氣系統一般使用無油系統，配合適當的過濾器，以符合微粒數量、露點及含油量的要求。 壓縮空氣的標準可參考ISO 8573-1。 ;28;29;30;31;32;同一品種的產品不一定是相同的產品，只有相同批號的同一品種的產品才是相同的產品。 ● 固體製劑、半固體製劑在成型或分裝前使用同一台混合設備最終一次混合所生產的均質產品為一批 ● 液體製劑以灌裝（封）前經最後混合的藥液所生產的均質產品為一批 ● 中藥飲片以同一批中藥材在同一連續生產週期生產的一定數量相對均