15章 细胞信息传递.pptVIP

细胞信息传递  一、细胞间信息物质 定义 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 定 义 第 二 节 受 体 二、受体作用的特点 可逆性 三、受体活性的调节 磷酸化与脱磷酸化作用 膜磷脂的代谢的影响 酶促水解作用 Ｇ蛋白的调节 蛋白激酶A （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 (2) PKC 的结构与生理功能 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径  2. JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs (janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 组成 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 目 录 信息传递的交叉联系 第 四 节 Cross Talk of Signal Transduction Pathways 自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalytic receptor)大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。 该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关 * 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 * 胞外区为配体结合部位。 * 胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1, Scr homology 1 domain，与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源） 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 受体结构 4. 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC 　 具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 　　　　 PKH：激酶样结构域 　　　 　 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 目 录 ⑴ 受体的结构 （二）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 高度可变区 位于N端，具有转录活性 DNA结合区 含有锌指结构 激素结合区 位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录 铰链区 核受体结构示意图 目 录 ⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 ⑶ 功 能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 第 三 节 信息的传递途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成 胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) 1. cAMP 的合成与分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) 2．cAMP的作用机理 PKA的激活 R 调节亚基 C 催化亚基 目 录 R R （cAMP-dependent protein kin