肝性脑病110615final.pptVIP

* 2. 乳梨醇 （lactitol， β- 半乳糖山梨醇 ） 　　是另一种合成的双糖，经结肠的细菌分解为乙酸、丙酸而酸化肠道。乳梨醇的疗效与乳果糖相似，但 其甜度低，口感好，不良反应亦较少。 3. 对于乳糖酶缺乏者亦可试用乳糖，由于有的人小肠内缺乏乳糖酶，口服乳糖后在小肠不被分解和吸收，进入结肠后被细菌分解而酸化肠道，并产生气体， 使肠蠕动增加而促进排便 * 4. 口服抗生素可抑制肠道产尿素酶的细菌， 减少氨的生成。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、 利福昔明（ rifaxmin）等。口服某些不产尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生长， 减少氨的生成。 嗜酸乳酸杆菌的疗效尚有争议，但近年来使用的粪肠球菌SF68的疗效比较确切。 SF68的服用方法为服用4周后 停用 2周， 可反复使用， 口服有益菌无毒副反应。 * （ 二 ） 促进体内氨的代谢 1.L- 鸟氨酸 -L- 门冬氨酸 （ ornithine-aspartate，OA） 　　是一种鸟氨酸和门冬氨酸的混合制剂， 能促进体内的尿素循环（鸟氨酸循环）而降低血氨。 2. 鸟氨酸 - α -酮 戊二酸的降氨机制与 OA 相同， 但其疗效不如OA. 3. 苯甲酸纳可与氮源性物质结合形成与马尿酸从肾排出而降低血氨。 4. 谷氨酸 与氨结合形成谷氨酰胺而降低血氨，有谷氨酸钾和谷氨酸钠两种，可根据血钾和血钠 调整两者的使用比例。 5. 精氨酸 可促进尿素循环而降低血氨 ,国外学者认为谷氨酸和精氨酸均无效 ， 故不用于临床。 * （ 三 ）GABA/BZ 复合受体拮抗剂氟马西尼 （flumazenil），可以拮抗内源性苯二氮卓所致的神经抑制。 （ 四 ） 减少或拮抗假神经递质支链氨基酸 （BCAA） 制剂是一种以亮氨酸 、异亮氨酸、缬安酸等 BCAA 为主的复合氨基酸。其机制为竞争性 BCAA 为主的复合氨基酸。其机制为竞争性 抑制芳香族氨基酸进入大脑，减少假神经递质的形成，其疗效尚有争议， 但对于不能耐受蛋白质的营养不良者, 补充 BCAA 有 助于 改善其氮平衡。 * 四、 对症治疗 　　1. 纠正水、电解质和酸碱平衡失调 每日人液总量以不超过 250Oml 为宜。肝硬化腹水 患者的入液量应加控制（一般约为尿量加 1000ml）， 以免血液稀释、血钠过低而加重昏迷 .及时纠正缺钾和碱中毒，缺钾者补充氯化钾；碱中毒者可用精氨酸溶液静脉滴注。 　　2.保护脑细胞功能 用冰帽降低颅内温度，以减少能量消耗，保护细胞功能。 　　3.保护呼吸道通畅 深昏迷者，应作气管切开排痰给氧。 　　4. 预防脑水肿 静脉滴注高渗葡萄糖、甘露醇等脱水药以防治脑水肿。 * 课程结束 * 祝大家学业顺利！ 谢谢！ * 谢谢 * * 多巴脱羧酶；多巴胺羟化酶 * dopamine * Branch chain amino acids;aromatic amino acid * Serotonin=5-HT * * * 干扰脑的能量代谢：血氨增高可使脑组织中大量ɑ-酮戊二酸转变为谷氨酸，再与NH3+结合成谷氨酰胺，使三羧酸循环中的ɑ-酮戊二酸耗竭，循环速度下降， 高能磷酸盐和氧耗减低。在三羧酸循环过程中又消耗大量的ATP和还原型辅酶Ⅰ(NADH)，NADH的减少又使呼吸链中的递氢过程受到阻碍，ATP的生成 又减少。此外，氨还可通过促进磷酸果糖激酶活性，增加脑组织内无氧糖酵解，并直接抑制丙酮酸脱羧酶及有氧代谢，增加乳酸的生成，加重了酸中毒，减少ATP 的产生，脑组织内环境紊乱，正常脑组织的生理活动受到影响而出现脑病。 * (2) 破坏脑内正常神经递质的平衡 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 (丙酮酸脱氢酶-) 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 * (2).兴奋性递质谷氨酸减少 谷氨酸+ NH3 谷氨酰胺 ATP * ③抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 ＋ 氨 谷氨酰胺 * ④抑制性递质γ-氨基丁酸增多 谷氨酸 琥珀酸 氨 × γ-氨基丁酸 脱羧 转氨 * 干扰脑神经递质间的平衡：血氨升高，使脑内一些神经递质(如乙酰胆碱、γ-氨基丁酸、5-羟色胺、谷氨酸等)的浓度发生改变，从而干扰了神经递质之间的正 常平衡，使中枢神经系统功能紊乱而出现脑病。主要是谷氨酸是大脑的重要兴奋性神经递质，谷氨酸缺少则大脑抑制增加。谷氨酰胺合成酶存在于星形胶质细胞中， 神经和星形胶质细胞谷氨酰胺受体有调节神经兴奋性的作用，在肝性脑病的形成中也起重要作用。 * (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性 与K+竞争，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 * 干扰神经