医药中间体-2010.ppt

浙 江 工 业 大 学精细化学品化学医药及医药中间体部分 李郁锦浙江工业大学精细化工研究所Tel: 0571O)2 0 0 9 年 4 月 医 药 医药是人类用以同疾病作斗争的一大类武器，亦即用以预防、治疗和诊断疾病的物质。 临床用药物主要有五大来源，即发酵法、化学合成法、生化法、动物脏器及植物提取法。 细菌有成千上万种，它们被革兰氏分为两类：能被革兰氏试剂（结晶紫及碘）染为蓝色的称革兰氏阳性细菌；没有反应或呈红-粉色的称为革兰氏阴性细菌。革兰氏阴性细菌比革兰氏阳性细菌多一层含脂多糖的膜壁，它能阻止杀菌剂进入细胞膜，因而难以杀死。 一 磺胺类药物及抗菌增效剂 1932年Domagk发现了百浪多息（Prontosil） –可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染 –次年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例 磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元 –使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 在第二次世界大战中磺胺类在抗感染方面发挥了关键作用 至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物，有20余种在临床上使用 二 喹诺酮类抗菌药 1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid） –具有新的结构类型的抗菌药 左氟沙星的合成路线 三 抗结核药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性疾病，病菌进入体内繁殖较慢，产生的病理变化复杂、病程长、病变差异大。由于结核杆菌的细胞上富有类脂，故对酸、碱、醇和某些消毒剂具有高度稳定性。 结核病的传染途径为呼吸道传染，80%以上发于肺部 抗结核药需要长期用药 1. 合成抗结核药物 于1946年发现对氨基水杨酸对结核杆菌有选择性抑制作用 具有抗结核活性的药物--氨硫脲 异烟醛缩氨硫脲 利福平 四 抗真菌药物 常见病 –表现在皮肤、粘膜、皮下组织、深部脏器 发病率愈来愈高，也愈来愈严重 –抗生素的大量使用或滥用：菌群失调 –免疫抑制剂的大量应用：皮质激素 –白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 对抗真菌药物的研究与开发受到重视 唑类抗真菌药物 近年发展起来的一类合成抗真菌药 于20世纪60年代末问世 –克霉唑和咪康唑?? 大量的唑类药物被开发 –可以治疗浅表性真菌感染 –还可口服治疗全身性真菌感染 第二节 抗生素 antibiotics 抗生素：某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀灭、抑制或有其他药理作用的药物 古时候，祖先就有豆腐霉素治疗疱、痈的记录；数世纪前，欧洲、南美也有用发霉的面包治疗溃疡、肠道感染 抗生素的分类 β-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 多肽多烯类 其他 β-内酰胺类抗生素的基本结构 青霉素类 1) 天然青霉素: 头孢菌素类 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇结合成的苷，多呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐，胃肠道不易吸收，一般需注射用药 缺点：1. 易产生耐药性 2. 对第八对脑神经产生特有的损 害，引起永久性耳聋 1. 链霉素 大环内酯类抗生素 由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素， 结构中有一个带有内酯结构的十四或十六元环，通过内酯环上的羟基和1~3个去氧氨基糖缩合而成的碱性苷。 第二代大环内酯 第三代大环内酯 现 状 抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物的快,目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物 AIDS的蔓延 1981 年报道首例AIDS 以来，全世界累积 HIV感染者 7000 万人，2000 多万人死于 AIDS。 2002 年 WHO统计，全世界 HIV携带者和患者的总人数为4200万。 2003 年新感染 HIV 的人数 500 万，95% 来自发展中国家。死于 AIDS 的人数为 330 万。 每年新感染人数呈指数上升趋势。 第四节 解热镇痛药 常用的解热镇痛药有人工合成的如阿司匹林、水杨酸钠、安乃近、保泰松、消炎痛等，中草药有柴胡、秦艽等 人工合成的解热镇痛药主要分为水杨酸类、苯胺类和吡唑酮类。 阿司匹林的作用 有效的解热镇痛药，现仍广泛应用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿等 老药新用： 用于心血管系统疾病的预防和治疗 降血糖 对结肠癌有预防作用 防治白内障和习惯性流产 不良反应：对胃粘膜的刺激作用，可引起胃及十二指肠出血等症 水杨酸类的修饰 制成阿司匹林的前体药物 第五节 镇痛药 analgesics 常用止痛药：阿司匹林、布洛芬、消炎痛