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4.5 手性分子 手性和旋光性 药物分子的构型 手性和旋光性 一个物体和它在镜中的像如同人的左右两只手,虽然相似但不完全相同,不可能单纯通过平移和转动使其叠合,这种性质叫手性(chirality)。 具有手性的分子叫手性分子。 手性分子都可能有旋光性。一对对映异构体在旋光性质上构成一对旋光异构体,它们旋光的方向不同,但旋光的角度相同。 将一对对映异构体化合物等量混合,称为外消旋混合物。 了解手性就是从分子中原子的空间排布来了解它的结构,一个手性分子(如像左手)和它的镜像分子(如像右手)构成一对对映异构体。 两个成对映体的分子成分相同、原子间连接次序相同、键长和键角也相同,但在基团的空间排布上有差别。 根据分子的对称性,可为分子是否为手性分子或有无旋光性提出简明的判别标准: 若分子具有反轴对称性,则该分子为非手性分子,一定没有旋光性, 若分子不具有反轴对称性,则可能出现旋光性。 对反轴In而言,当n为奇数时,均含有对称中心i;当n为偶数而不为4的倍数时含有镜面σ;当n为4的倍数,则是独立的对称元素。 所以判别分子有无旋光性,可归结为分子中是否有σ,i,I4n的对称性。具有这三种对称元素的分子一定没有旋光性,而不具有这三种对称性的分子,则可能出现旋光性。 实际上,只含有I4n的分子很少,在实际工作中可以只着重鉴别分子有无镜面σ或有无对称中心i。 没有σ和i等对称性的分子 含有不对称碳原子(或氮原子)的化合物 一个碳原子(或氮原子)周围的四个键呈四面体分布,当这4个键所连接的基团都不相同时,这个碳原子称为不对称碳原子。 绝大多数含有不对称碳原子的分子是有旋光性的,但有例外。 螺旋型分子。 一切螺旋形结构的分子,不论有无不对称碳原子,都没有σ和i。 丙二烯型和联苯型化合物以及受空间阻碍效应影响而变形的分子 风扇形分子 药物分子的构型 化学家现在愈来愈重视分子的对称性。因为构成生命的重要物质如蛋白质和核酸等都是由手性分子缩合而成,生物体中进行的化学反应也将受到这些分子构型的影响。 作为人体服用的药物,若包含有不对称因素,除了按一定的化学组成和连接次序外,还需具有特定的绝对构型,药物的制造合成要十分注意分子结构的这个特点。 四咪唑(tetramisole) 一种肠道驱虫药,又称“驱虫净”,它的有效成分为L-(-)-四咪唑。 其对映体D型(C6H5-和H-互换位置)却无药效。 在一般的合成产物中,L和D等量,需要进行拆分,用其中有效成分。 拆分的方法可在D,L-四咪唑中加入L-(+)-N-p-甲苯磺酰谷氨酸的单钠盐(其物质的量的比为1:0.55),在水中加热溶解,冷却后生成L-(-)-四咪唑…L-(+)-N-p-甲苯磺酰谷氨酸氢盐晶体,D型四咪唑不结晶而留在母液内,过滤即可分开,所得L型晶体加以化学处理成为可供口服的盐酸盐。 维生素C L型抗坏血酸,有两个不对称碳原子,可用葡萄糖为原料进行催化氢化还原,生成L-山梨醇,再用假单胞菌(Pseudomonas sp.)进行酶催化,再酸化,即得维生素C。 这一方法所用原料便宜,工艺简单,我国拥有此专利,并已向国外转让这种技术。 青蒿素(qinghaosu) 一种从青蒿植物中提取出来的高效低毒的抗疟疾药物。 青蒿素分子中含有四个环,5个O原子聚集在分子一侧,出现O-C-O-C-O-C-O-O-C连接的链,键长范围处于单键和双键之间,长短交替,意味着O原子上的孤对电子已不再定域,而离域在链中,形成离域键,促进分子稳定化,这和该分子能抗光和热的性能相符。 氯胺酮 一种快速麻醉药,此药分子中有一个不对称碳原子,但可直接利用DL外消旋体进行注射。 这并不说明药物不需要具有特定的绝对构型,而是因为不能排除另一构型仅在药效上略有差异,但它无毒性。 由没有旋光性的物质在反应器中通过化学反应合成具有旋光性的手性分子时,一般总是获得等量的两个对映体,称为外消旋体。 在合成反应中,设法使反应物的对称基团反应,产生不等量的旋光异构体产物的合成称为不对称合成。 在药物化学和生物化学领域中,不对称合成的重要性日益增长。外消旋体中的两个对映体的物理性质相同,不能用一般的蒸馏等物理方法使它们分开。 将外消旋体的两种对映体分开的方法称为外消旋体的拆分。 若外消旋体是一种酸,通常可加入一种具有特定手性的碱(常用生物碱),使酸碱进行作用生成盐结晶体,两种对映体的酸和一种手型碱往往由于空间堆积条件的不同,盐的性质就不会相同,利用这种性质的差异即可拆分。 4.6 生物有机化学简介 生物化学是在分子水平上研究生命现象的一个化学分支,它研究发生在有机体中的化学反应,包括生命物质的生长、代谢、呼吸、消化、生殖等诸过程。 随着生命科学的迅速发展,许多生命现象的研究已进入分子水平。生物大分子的结构和功能、生物分子内和生物分子间
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