免疫课件第3章 免疫球蛋白(S).pptVIP

第三章 免疫球蛋白 概念 抗体（antibody，Ab ）— 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的糖蛋白，存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。 免疫球蛋白（immunoglobulin.Ig ）— 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者存在于B细胞膜上， 即BCR。 第一节 Ig的结构 一、基本结构： Y型结构 由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的四肽链结构。  50-70KD，450-550个AA组成 分成五类，相应的Ig也分为五类。 H： ? ? ? ? ? Ig： IgA IgG IgM IgD IgE  2、L链： 25KD，214个AA组成 ?、?型，功能相似，每个Ig两条L链的型别总是相同的。 据种属不同，其?：?比例不一（人为2：1，小鼠为20：1） ?型有4个亚型 3、可变区（V区） 靠近N末端L链的1/2和H链的1/4或1/5区段处的AA序列变化很大的区域，称为可变区（V区）。有VL和VH。 4、恒定区（C区） 靠近C基末端的L链1/2和H链3/4或4/5处AA序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区）。分别是CL和CH。 Ig折叠 每个结构域约由110个氨基酸组成，二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的?片层，两个?片层中心由链内二硫键垂直连接，形成“?桶状”或“?三明治”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。 三、免疫球蛋白的水解片段 第二节、免疫球蛋白的异质性 第三节免疫球蛋白的功能 V区功能 介导?型超敏反应 IgE的Fc的段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，促使这些细胞合成和释放生物活性物质，引起I超敏反应。 第四节 五类免疫球蛋白的特性和功能 第五节人工制备抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 同种异型（allotype) 同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的免疫性差异 独特型（idiotype) 同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志，由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型所决定。可变区抗原结合部位、独特型抗原决定簇是同一物质在不同情况下的不同名字。 V区的功能 C区的功能 激活补体 结合细胞表面Fc受体 穿过胎盘与粘膜 Ig的功能 体外 体内 分泌型 膜型 B细胞抗原识别受体 免疫诊断 中和毒素 中和病毒 … 调理作用 ADCC作用 介导Ⅰ型超敏反应 （特异性结合抗原） 特异性结合抗原 与Ag的结合具有高度特异性。 与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等。 二者的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等，需要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体，这种结合是可逆的。 C区功能 激活补体 当IgG1~3和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活补体。 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用，主要通过IgG的Fc与吞噬细胞上的 IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 调理作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。指表达Fc受体的细胞（主要为NK、M?、中性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。 ADCC作用 穿过胎盘和黏膜 IgG所独有，是婴儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的Fc?R进行的。sIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，起粘膜局部免疫作用。 免疫调节 参与机体的正、负免疫调节作用。 * * 1、H链： 同一类Ig据其铰链区的aa组成及重链二硫键数目将Ig分为不同的亚类。 亚类： 高变区（HVR）：V区中VH、VL 各有3个区域的AA组成和排列变化更大，称HVR。分别用HVR1、2、3 表示，共同组成Ig的抗原结合部位，故又称为互补决定区（CDR），包括CDR1、CDR2、CDR3，决定抗体的特异性。性。 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 5、铰链区