喹诺酮类药物及其合理用药.pptVIP

药效学: 主要喹诺酮类药物对肺炎链球菌的AUC/MIC90 比值 1 PI for levo, trova, cipro. 2 Jones et al. 38th ICAAC, 1998. #E-194. 3 Rodvold KA. J Crit Illness. 1999;14(Suppl):S1-S9. 4 Preston SL. JAMA. 1998;279:125-9. 剂量 (mg) 蛋白结合率% AUC (mg?h/L) 肺炎链球菌3 MIC90 AUC/MIC90 (free ratio) 加替沙星3 400 20 51.0 0.5 82 左氧氟沙星1,4 500 30 72.5 2.0 25 曲伐沙星1 200 70 34.4 0.5 21 环丙沙星1 750 20 31.6 2.0 10 莫西沙星 400 50 48.0 0.25 96 喹诺酮类药物总结与展望 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。 尤其新一代氟喹诺酮，对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性明显增强,为呼吸系统感染提供了新的有力武器。 随着基础与临床研究的深入开展，对其构效关系，作用机制，耐药机制等日益了解，氟喹诺酮类药物必将有更好的发展前景。 * 前二代仅用于泌尿道和肠道感染，因疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少。 * * * * * 天坤在已往喹诺酮药物的结构上做了两个重大改进。改进一，在C7位上，天坤由一个独特的、庞大的甲基取代了原有的哌嗪基团，从而增加了对革兰阳性菌特别是对肺炎链球菌属的作用。同时也减少了天坤与其它药物发生相互作用的可能性,并使天坤与神经递质GABA的结合减到最少，从而减低了发生癫痫以及应用其它一些喹诺酮类药物时出现的中枢神经系统统不良反应的危险；改进二，另外，天坤在C8位上以一个甲氧基侧链取代原有的卤素侧链，这一改进使天坤能双重作用于DNA旋转酶和柘朴异构酶Ⅳ两个靶位（环丙沙星和左氧氟沙星仅作用于DNA旋转酶），从而增高了天坤的抗菌活性（降低MIC）。同时也减少了耐药性的发生。其它一些氟喹诺酮类药物C8位上为卤素侧链（例如，氯和氟），与光毒性有关。因此，在此位置上由8-甲氧基基团取代卤素基团增加了天坤的安全性。 * 这张表格列出了加替沙星, 莫昔沙星, 左氧氟沙星以及 环丙沙星的主要药动学参数。就Cmax 值而言，这些药物的达到的最大浓度相仿；就AUC值看，莫昔沙星, 加替沙星以及 左氧氟沙星的血浓度较高。 这些指标反映在给定时间内发挥抗感染活性的药物量。 喹诺酮类的消除半衰期提示了加替沙星、莫昔沙星以及 左氧氟沙星可以每日1次给药。具有抗菌作用的游离药物浓度取决于蛋白结合力，加替沙星的蛋白结合力最低， 莫昔沙星的蛋白结合力最高。 加替沙星, 左氧氟沙星以及 环丙沙星主要经肾脏排泄，所以对尿路感染的治疗特别适用。而莫昔沙星主要经肝脏清除，只有22%经肾脏清除。 参考文献 资料来自加替沙星, 环丙沙星, 左氧氟沙星的处方资料和已发表文献。 1 Rodvold KA. J Crit Illness. 1999;14(Suppl):S1-S9. 2 Preston SL. Formulary. 1999;34:1002-15. 3 Stass. JAC. 1999;43(Suppl B):83-90. * 这张幻灯显示了新氟喹诺酮类AUC90:MIC 比率的比较，从中可以看到它们与肺炎链球菌的30药效学目标 的关系。游离药物AUCs高、MICs低的喹诺酮类药物如加替沙星超出了药效学目标 (30)好几倍，这预示着这些药物对肺炎链球菌所致感染具有更高的细菌清除率和临床有效率。 这说明为分析特定药物对特定病原体感染的临床有效性，需要如何将药物的药动学和抗菌活性综合分析。 参考文献 1 PI for levo, trova, cipro. 2 Jones et al. 38th ICAAC, 1998. #E-194. 3 Rodvold KA. J Crit Illness. 1999;14(Suppl):S1-S9. 4 Preston SL. JAMA. 1998;279:125-9. 分子结构特点--8位甲氧基。 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对?内酰胺类和大环内酯类的耐药菌。 药代动力学明显改善--生物利用度高，组织浓度高。 临床疗效显著，症状缓解迅速。 避免严重不良反应--无光毒性，未发现明显肝毒性，中枢 神经系统，副作用减少。 药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用。 第四代喹诺酮加替沙星 加替沙星较三代喹诺酮的优势 N CO2H F O N HN 环丙沙星 CH3 8 7 5 6 F