北京.2012年7月临床检验新进展讲义之 1康熙雄篇.pptVIP

个体化评价与实验室诊断 康熙雄 教授 首都医科大学附属北京天坛医院 实验诊断中心 一、个体化评价概念和意义 个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。 个体化评价：为个体化治疗提供受试者的有价值医疗信息 二、个体化评价依靠个性化生物标志物 我们知道，理想的治疗都应是个体化的，是人们所向往的，个体化评价是个体化治疗的前提。 生物标志物促进以人群为基础的健康评价转向亚人群的个体化评价，将人群为基础的临床实践转为个体化路径。 个体化评价最重要的作用是如何将目前疾病的标准化治疗转向个体化治疗。 个体化评价相关标志物存在于多个层次 生物标志物的临床应用 生物标志物应用现状 目前临床很多疾病的诊断依赖病理诊断，但不能作为常规筛查、监测手段 众多疾病缺乏早期、特异性生物标志物 治疗缺乏个体化方案 Are we treating sub-populations? 急需新型个体化评价标志物 早期，准确 -个体化治疗并改善治疗预后 更精确的定义人群将更加特异的使用药物 -提高效能 -减少副作用 个体化评价生物标志物的特征 高敏感性和高特异性 样本容易获得 表达水平与组织病理分级相关 先于临床症状改变 完成从研究到临床应用转化 生物标志物研发环节 生物标志物研究面临的挑战 多学科发现和发展生物标志物 复杂 -多学科 -异质群体 -标准不易确定 昂贵 -人力资源 -多种技术 生物标志物研究技术 传统研究方法： PCR, Western blotting, ELISA, et al 新型研究方法： 基因组学技术 蛋白质组学技术：2-DIGE/MS, 蛋白质芯片 三、个体化评价新型标志物及临床检测 个体化用药遗传分子标志物 HPV分型及临床诊断策略 多肿瘤标志物联合检测与蛋白微阵列技术 个体化营养评估与氨基酸质谱测定 （一）个体化用药遗传标志物 个体化用药整体现状 肿瘤分子诊断及分子靶向治疗 CYP2C19基因检测在个体化用药中的应用 抗血小板药-波立维CYP2C19药物代谢相关基因 四氢叶酸还原酶基因相关——叶酸和Hcy 幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）的鉴定、耐药性分析 肝炎病毒（Hepatitis Virus）的分型、突变体适应性评估及耐药性鉴定 肿瘤个体化用药——靶向治疗药物 结直肠癌患者使用靶向药物（爱比妥）等必须做KRAS基因检测！ EGFR突变的预测作用已明确，携带这些突变基因的患者对吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特罗凯）的反应明显较佳！ 多层次检测平台的综合运用 The Agendia MammaPrint Test 首个FDA批准的基因组检测试验-- Feb. 2007 The Agendia MammaPrint Test 2002 – Discovery of 70 gene signature (117 patients) 2002 – Duplication of results (in another sample set:295 patients) 2006 – Assay performance 2006 – Optimized array format: reproducibility; back to original sample set 2006 – External confirmation (307 patients, 5 hospitals) 2007 – Approval by FDA Pyrosequencing?第三代测序技术 焦磷酸测序技术介绍 焦磷酸测序在临床的应用 基因检测SNP与突变 基因检测插入与缺失 所有服用易瑞沙、特罗凯的患者必须检测EGFR基因！！ 所有晚期非小细胞肺癌患者，都有检测EGFR基因的指证。 EGFR突变的预测作用已明确，携带这些突变基因的患者对吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特罗凯）的反应明显较佳。国内外大型临床试验研究（如IPASS、SLCG等）均已证明，吉非替尼或厄洛替尼用于晚期肺癌EGFR突变型患者，可明显使其病灶缩小，生存期延长，还可用于一线治疗降低死亡风险率。 结直肠癌患者使用靶向药物（爱比妥）等必须做KRAS基因检测！ 2008年10月,KRAS基因检测被写入最新版(2008年第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。 KRAS基因是野生型还是突变型,使传统意义上的一种疾病被分成两种独立的疾病。KRAS突变型结直肠癌患者约占40%,这类患者不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应