肿瘤转移的分子生物学及其诊疗进展.pptVIP

肿瘤转移的分子生物学及其诊疗进展;1、转移瀑布形成;;;⑷进入脉管 进入血液循环中的肿瘤细胞大部分被血流动力学及免疫攻击被杀灭，只有少数形成微小癌栓存活下来。 ⑸肿瘤细胞的定位 循环中生存下来的肿瘤细胞或小癌栓定于淋巴结或远处器官，或肿瘤与暴露的基底膜的结合而特异性定位于继发组织与器官。 ⑹肿瘤细胞的游出及继发性生长 肿瘤细胞溢出血液进入组织，在各种生长因子的作用下增殖，形成肿瘤，进入休眠期。形成转移的潜伏病灶。 ⑺转移灶中的血管生长 微小病灶不超过数毫米时，养料由周围组织渗透提供。进一步增大时，病灶内新生血管网形成，促进肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞增殖和进一步转移。 ⑻免疫逃避 肿瘤通过自分泌等机制与周边组织形成一种相对的“免疫赦免”环境(logical privileged milieu)逃避免疫攻击，获得生长。 ;2、癌基因、抑癌基因与肿瘤转移;;3、细胞粘附分子与肿瘤转移;;;⑶免疫球蛋白超家族：降低时促进转移。 免疫球蛋白超家族的粘附分子是一类细胞表面与免疫球蛋白的结构相似的跨膜蛋白质，多数能介导Ca++非依赖性同种和异种细胞之间的粘附反应。它是一个庞大的蛋白家族，其主要成员有白细胞功能相关抗原2、3(LFA-2、3)CD28，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(lytotoxic T-lymphcyte-associated antigen-4,C TLA-4)、B7-2细胞间粘附分子1、2、3(ICAM-1.2.3)，血管细胞粘附分子(TCAM-1)，神经细胞粘附分子(NCAM)及血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1)等。癌胚抗原(CEA)亦属此类，结肠癌缺失基因DCC(deleted in colorctal carcinama)与NCAM(CD31)蛋白序列具有同源性，目前认为DCC蛋白也属于免疫球蛋白超家族。这些免疫球蛋白超家族都具有介导细胞粘附，参与细胞间信号传导等多种功能，现已证实它们在肿瘤侵袭转移中具有重要作用。如在结肠癌中，DCC的丢失率为70%，该基因的丧失或突变可降低细胞间粘附，促进肿瘤细胞侵袭转移能力。附Ig家族粘附分子基本结构图。;⑷选择素家族：高表达，易转移。 选择素能介导细胞间的粘附，肿瘤细胞穿过血管第一步是肿瘤细胞与内皮细胞的特异性粘附，选择素细胞间的粘附。 选择素可分为三个亚族：①P-选择素，亦称GMP140,CD40；②E-选择素，亦可称内皮细胞-白细胞粘附分子；③L-选择素，亦称淋巴细胞归巢受体。选择素主要表达于内皮细胞表面。在肿瘤转移过程中，肿瘤细胞与内皮细胞，细胞外基质发生粘附；肿瘤细胞在血循环中与血小板的结合逃避吞噬细胞的清除，选择素在这些粘附过程中起重要作用。Soselli等检测116例肺癌患者血清中可溶性E-选择素，P-选择素的水平，结果明显高于正常人。选择素分子结构：选择素从N-末端依次为凝聚样区(Lectin line)区，表皮生长因子样(EGF)区，2-9个纤维调解蛋白(complement regulatory protein)重复序列区，一个疏水跨膜区和1个胞质短尾巴(Complasmic tail)。见下图。;;4、细胞外基质（ECM）降解于肿瘤转移;;5、血管形成与肿瘤转移;;;;;;;;;⑶肿瘤的血管生成与肿瘤的转移 肿瘤细胞的转移必须通过数道屏障，才能在靶组织中存活和生长。首先肿瘤细胞必须穿过肿瘤内皮细胞进入原发肿瘤血管内。肿瘤细胞进入血液后只有粘附于靶器官的微血管并通过毛细血管后静脉进入靶组织才可能得以幸存。另外，肿瘤的微型转移细胞必须在新的靶组织内通过诱导血管的生成才能自我增殖，形成转移瘤。;6、恶性肿瘤微转移的早期诊断;7、抗肿瘤转移的治疗研究;;;Thank you!