4 B细胞应答-08五年制-何 (1).pptVIP

B淋巴细胞 B淋巴细胞的表面分子 B淋巴细胞的发育 B淋巴细胞的功能 B细胞抗原受体复合物 BCR：特异性识别抗原，成熟B细胞的mIg主要表达mIgM、mIgD。 Igα/Igβ：其胞内区有ITAM基序，将BCR特异性识别信号传至胞内 B细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81 协同刺激分子 CD40：恒定表达于成熟B细胞，与CD40L结合，在B细胞活化中起协同刺激作用。 CD80/CD86(B7)：活化B细胞上表达增加 B7—CD28： 增强T细胞激活 B7—CD152：抑制T细胞活化 B细胞表面其它分子 CD20—调节跨膜钙离子流动，调节B细胞增殖分化 CD22—与唾液酸聚糖分子结合，介导B-单核细胞，B-T，B-B之间的作用。 CD32—FcγRⅡ 丝裂原受体：结合B细胞有丝分裂原(PWM、LPS)，刺激B细胞转化 7-4 B淋巴细胞的发育 B细胞的发育 发育过程：B细胞由原始造血干细胞到成熟B细胞，需经历多个连续、特征性变化阶段。 祖B细胞→大前B细胞→小前B细胞→不成熟B细胞→成熟B细胞→浆细胞 两个阶段： 抗原非依赖期 (中枢免疫器官)： 祖B细胞与前B细胞发生μ基因重排和表达，产生B细胞中枢耐受的主要机制 Pro-B→Pre-B→不成熟B→成熟B 两个阶段： 抗原依赖期 (外周免疫器官)： 成熟B细胞在生发中心发生体细胞高频突变，产生Ig亲和力成熟。 抗原+成熟B→浆细胞 各个阶段的变化主要为Ig基因的重排和膜表面标志的变化。 B细胞的发育阶段 1.祖B细胞(pro-B) 尚未表达B细胞系的特异表面标志。 2.前B细胞（pre-B）　 此阶段分为大前B细胞和小前B细胞;前B细胞胞浆中可检测到IgM的重链μ链，但无轻链，也无膜表面Ig的表达，无抗原反应能力. B细胞的发育阶段 3.未成熟B细胞（immature B cell） 发生L链重排，细胞表面表达B细胞抗原受体mIgM。 未成熟B细胞具有识别抗原能力，此时与抗原结合产生负应答，使B细胞转变为受抑制状态，形成自身免疫耐受。 不能介导免疫应答。 B细胞的发育阶段 4.成熟B细胞（matrue B cell）　 同时表达mIgM和mIgD； 主要定居于外周淋巴结，介导特异性体液免疫应答。 编码人免疫球蛋白基因库有H，κ, λ。 胚系基因以基因片段的形式存在下。 V区编码基因：重链为V、D、J 基因片段；轻链为V、J 基因片段。 C区编码基因：V区基因的下游。 各种基因片段都有多个，而只有一个参与组成编码基因。 基因片段的组合连接和重组信号序列RSS密切相关. RSS：包含了七聚体CACAGTG及九聚体ACAAAAACC,其间还有间隔序列。 重组酶：识别RSS。 12-23规则：带12碱基的RSS只能和带23碱基的RSS结合, 从而保证了连接的有序性。 抗体基因表达的一些特点 等位基因排斥(allelic exclusion) 位于一对染色体上的轻重链基因，只有其中一条染色体上的基因得到表达。 同种型排斥(isotype exclusion ) κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个Ig分子只表达一种轻链。 免疫球蛋白类别转换（class switching） 在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，分泌的Ig会从IgM转换成其它类别的Ig 膜型和分泌型的转换 抗原受体多样性产生的机制 BCR 1）组合造成的多样性：只能从众多VDJ基因片段中取一种参与组合 2）连接造成的多样性：N-核苷酸 3）体细胞高频突变造成的多样性：抗原刺激后已成熟B细胞的V基因上发生点突变 TCR 1）无体细胞高频突变 2）N-核苷酸插入多于BCR 3）TCR V区基因发生有效重排机会较多 细胞亚群及功能——B1细胞 表型：表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgD 特点： 出现早，数量少； 对碳水化合物刺激产生较强的应答，主要产生低亲和力的IgM。 对自身抗原产生应答，是IgM自身抗体的产生细胞。 功能：参与固有免疫，抗感染，清除变性的自身Ag，诱导自身免疫病。 B2细胞即通常所指的B细胞 产生抗体： 中和作用、调理作用、ADCC 抗原提呈作用： 活化B细胞可提呈可溶性抗原 免疫调节： 分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。 B细胞亚群及功能——B2 * * 彭延文 B淋巴细胞表面分子及其作用 B淋巴细胞表面分子及其作用 B淋巴细胞表面分子及其作用 B淋巴细胞表面分子及其作用 Bone marrow stromal cell Maturing B cells B细胞的发育