3解热镇痛和非甾体抗炎药.pptVIP

第3章 解热镇痛和 非甾体抗炎药 花生四烯酸的代谢途径 解热镇痛抗炎药的结构类型 水杨酸类 酰化苯胺类 吡唑酮类 芳基烷酸类 1,2-苯并噻嗪类 其他类 结构修饰： 成盐 药物水溶性↑ 阿司匹林铝（肠吸收） 赖氨匹林（可注射） 成酯 贝诺酯（扑炎痛） 成酰胺 乙氧苯酰胺（中性对胃无刺激性） 阿司匹林 Aspirin（乙酰水杨酸） 化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸 理化性质 1）水解及产物的变化 水解产物 → 水杨酸（酚羟基） → 醌（淡黄红棕深棕） 影响因素：碱性、光线、高温、金属离子 2）鉴别： 水解产物→水杨酸+三氯化铁→紫堇色 阿司匹林不显色，水杨酸显紫堇色； 制备 过敏性杂质：乙酰水杨酸酐 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 限量检查 其他杂质（酯类杂质） 药典规定应检查碳酸钠中不溶物 鉴别反应 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应 5-吡唑酮类 吲哚乙酸类 吲哚美辛（消炎痛） Indometacin 化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 苯乙酸类 双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium（双氯灭痛） 作用：用于类风湿关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。 Darzens反应 布洛芬 化学名：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸； 酸性（pKa 5.2 )：易溶于氢氧化钠及碳酸钠 S-异构体活性强； R-异构体在体内转化为 S-异构体， 萘普生 Naproxen 药用S-异构体 邻氨基苯甲酸（灭酸）类 甲芬那酸 1，2-苯并噻嗪（昔康）类 吡罗昔康 Piroxican （炎痛喜康） 4-羟基 - 2-甲基- N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物 * * * * 前药 杂质 Salicylic Acid： 未反应的原料 产品储存水解产生 检查：与铁盐产生紫堇色 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 化学名：[（ 2，3-二氢- 1，5-二甲基- 3-氧代- 2-苯基-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐水合物。 ?H2O 一般认为3, 5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性密切相关。3, 5位的二羰基增强了4位氢的酸性（羟布宗的pKa为4.5，保泰松为4.4），这归因于该类化合物存在如下共振式： 芳基丙酸类构效关系 芳基丙酸类抗炎药具有下列通式： 1.疏水性取代基Ar对于产生抗炎作用较为重要，Ar一般处于α-甲基乙酸基的对位，其结构类型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。 2.芳环上的取代基以间位的F、Cl等吸电子基取代，抗炎作用较好。 3.羧酸基的α位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构型适合与酶结合，以增强其消炎镇痛作用。 4.由于α甲基的引入，从而产生了不对称中心，两个光学异构体活性不同，以S构型的消炎作用较强。 化学名为(S)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 化学名：N-[(2,3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸 用于风湿性和类风湿性关节炎