新版GMP培训之二：变更控制.ppt

* 质量受权人对变更控制的关注点 自身的知识、经验和能力 关键的环节 程序/过程问题 时间–如变更所需要的准备过程时间 使用的方便性–如使用者和审查者实际所需时间 正确的信息–如审查时非经常性要求额外信息 符合变更的限度–如衡量利弊后最小投入 变更控制的执行 提出的变更达到预定的结果 能使预期外的变更以适应已有变更体系 没有实施变更 变更导致事先没有估计到的法规上的问题 计划外和计划内变更之比过高 * 谢谢 * 2、变更控制 * 变更控制 什么是变更？ 变更控制的对象 变更适用的范围 变更的分类 变更的级别 变更处理的流程 变更控制的原则 变更文件的管理 * 什么是变更控制？？？ 对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。 对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等） 对制造可重复性有影响的活动控制。 * 为什么要进行变更控制？ 确保标准的权威性，防止随意变化。 确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。 从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调查。 便于质量追溯，进行质量跟踪。 为质量信息系统提供基础信息。 * 《药品生产管理规范》（） 第二百六十五条 企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。 第二百六十六条 应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。 第二百六十七条 任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类(如主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。 第二百六十八条 任何与GMP有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。 第二百六十九条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百七十条 变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。 第二百七十一条 质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。 * 变更控制的原理 * 变更控制的范围 适用于注册批产品生产后的任一变更 适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动 制药过程控制的对象 规格标准和方法 生产设备 公用系统 材料（标签） 供应商 工艺流程 * 变更控制的步骤 1变更发起 2 变更 评估 3 变更 审批 4 变更 执行 5 变更 执行 确认 * 步骤1：变更发起 变更的发起原因 研发 纠正与预防措施 过程控制 审计结果 风险管理 创新 。。。 * 步骤1：变更发起 变更申请的内容： 变更申请部门 变更申请日期 变更计划实施日期 变更的内容 变更申请的性质（永久、临时） 变更项目的描述 现状 变更理由 变更实施方案介绍 风险评估报告、财务评估报告（必要时） 附件： 变更项目的详细方案 必要的技术报告 * 步骤1：变更发起 变更的类型 计划性变更 临时性变更 仅对一段时间或若干批次有效 按计划变更执行 非计划性变更 按偏差处理 属永久性变更按计划性变更执行 * 步骤1：变更发起 变更的级别 O级变更：与注册法规无关且无需验证或仅需试车的微小变更。 1级变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更。 2级变更：与注册法规相关的变更。 * 步骤1：变更评估 变更变更影响的范围 程序 文件 体系 供应商、合同方 验证 培训 注册/法规 * 步骤2：变更评估 评估的人员： 生产人员 质量保证 研发人员 注册人员 法规事务 专业技术人员/工程师 安全/环保专业人员 上一级部门 其它 * 步骤2：变更评估 评估的结果： 确定变更的内容和措施 制定措施的负责人 制定具体的实施措施要求 变更措施的完成时间 * 变更评估项目（以工艺为例） 培训 文件 管理/操作程序 BOM 工艺路线数据表 处方 BPR 制剂部分 灌装部分 清洁部分 包装部分 检查部分 PIC部分 物料平衡 GMP 工艺验证 验证草案 验证报告 验证批数 再验证 清洁验证 验证草案 验证报告 验证批数 再验证 稳定性研究 加速稳定性考察 长期稳定性考察 * 变更评估项目