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第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ）-M受体阻断药 长治医学院药理教研室 张晓京 M-胆碱受体阻断药 包括 天然的生物碱 天然的生物碱合成、半合成衍生物 第一节 阿托品类生物碱 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品 （蒙汗药） 可使肌肉松弛， 汗腺分泌受抑制 阿托品（Atropine） 竞争性拮抗Ach-R，对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体；对外源性ACh作用强。 体内过程 吸收 口服、肌注均可吸收； 分布 全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏 障）； 排泄 t1/2为4小时。80%经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出。 药理作用 随剂量增加，依次产生： 抑制腺体分泌 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥； 1.0mg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小 对眼睛的作用 散瞳 眼内压升高 调节麻痹 药理作用 松弛平滑肌 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 胃肠、膀胱胆管、输尿管、支气管子宫平滑肌 对心脏的作用 心率：1~2mg – 加快（阻断窦房结的M2-R ） 房室传导 ：加快（解除迷走神经对心脏的抑制作用） 药理作用 血管及血压：治疗量不明显，大量可解除血管痉、改善微循环，抗休克。 扩血管机理： 对血管直接扩张 温度升高，代谢性散热，扩血管 药理作用 兴奋中枢（剂量依赖） 1~2mg：轻度兴奋延脑、大脑； 5mg：明显兴奋延脑、大脑； 表现 ---- 烦躁不安、多言、幻觉等。 10mg：出现明显中枢中毒症状， 表现 ----定向障碍、运动失调，惊厥等。也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸 麻痹。 临床用途 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状– 较好； 胆、肾绞痛 – 较差，常与吗啡或哌替啶合用； 遗尿症– 可松弛膀胱逼尿肌。 抑制腺体分泌 麻醉前给药 - 防止吸入性肺炎； 严重盗汗、流涎症。 临床用途 眼科应用 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连 检查眼底：扩瞳，但调节麻痹维持2~3天，完全恢复需 7~12天，所以已被后马托品取代 验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度， 目前只在儿童验光时使用 临床用途 治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。 抗休克 用于感染性休克（septic shoch）。 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。 不良反应 副作用：口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等 中毒： 轻度- 上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状； 严重- 中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑制等； 最小致死量：成人80~130mg，儿童10mg。 禁忌证 青光眼、前列腺肥大、甲亢、风心病、高热者 东莨菪碱（scopolamine） 特点 易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠； 对腺体和眼睛的作用强，对心血管的作用弱； 用于麻醉前给药、抗晕动病和帕金森病 禁忌症 同阿托品 山莨菪碱（anisodamine）天然品654、人工合成品654-2 特点 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10； 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛； 本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少； 青光眼及前列腺肥大者禁用 第二节 颠茄生物碱的合成代用品 一 、合成扩瞳药 后马托品（homatropine） 托吡卡胺（tropicamide） 特点： 作用快，维持时间短。 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 儿童扩瞳仍以阿托品为主 二、合成解痉药 季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide，普鲁本辛) 特点： 不易通过血脑屏障，无中枢作用。 选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。 常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 叔胺类 贝那替秦（benactyzine，胃复康） 口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 不良反应有口干、头晕、嗜睡等 三、选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平（telenzepine） 选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 用于消化性溃疡、慢性阻塞性支气管炎（拮抗迷走神经） 无中枢兴奋作用 第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ）-N受体阻断药 长治医学院药理教研室 张晓京 第一节 神经节阻断药 能选择性地与阻断神经节NN胆碱受体-