细胞的信号传导 0911.ppt

细胞的信号传导 一、G蛋白偶联受体激活或抑制腺苷酸 环化酶 功能多样的G蛋白能够使不同的激素受体复合物调节同一个效应蛋白的活性。例如在肝脏中，胰高血糖素和肾上腺素分别与不同的受体结合，然而两种受体都与Gs相互作用并激活之，活化后的Gs激活了腺苷酸环化酶从而启动了相同的代谢反应。 腺苷酸环化酶, adenylate cyclase, AC 是位于细胞膜上的G蛋白效应蛋白之一，是cAMP信号传递系统的关键酶。生物化学和分子生物学的研究显示AC可能具有多种不同的亚型，迄今为止已至少发现了6种Ac的亚型，称为Ac I～Ⅵ型，所有的这些酶都是膜结合型的，但不同亚型的酶受到不同的调控，它们在不同组织的分布也不一致。 AC的氨基酸顺序显示，组成AC的多肽链具有两个大的疏水区，靠近氨基末端的称为M1，靠近羧基末端的称为M2，每一个疏水区都含有6个跨膜区域，无论是氨基末端还是羧基末端，它们均朝向细胞质一侧。还有两个较大的细胞质区域，一个位于M1与M2之间称为C1，另一个位于羧基末端称为C2。在不同亚型的Ac中，C1、C2是高度保守的，研究显示它们能结合ATP并表现出酶的活性。 腺苷酸环化酶的分子结构 AC催化ATP分解形成的cAMP作为第二信使调节细胞的新陈代谢。在一些种类的细胞中通过对AC活性的正负调节调控细胞内cAMP的水平。例如，用肾上腺素，胰高血糖素或是促肾上腺皮质激素刺激脂肪细胞时，能够激活AC；而前列腺素PGE1或腺苷酸却抑制AC的活性。前列腺素PGE1和腺苷酸的受体与抑制型G蛋白，Gi而不是 Gs相互作用，从而抑制了AC的活性。 作为第二信使的cAMP在一些上皮细胞中可调控离子通道的通透性，而在绝大多数细胞，cAMP再进一步特异地活化cAMP依赖性蛋白激酶A，cAMP-dependent protein kinase，PKA来调节细胞的新陈代谢。未被激活的PKA是由两个调节亚基R以及两个催化亚基C组成的四聚体。每个R亚基有两个特异性的cAMP结合位点，当其与cAMP结合后就导致了相连的C亚基的解离，从而暴露了催化位点，激活了其激酶活性。 cAMP与R亚基的结命表现出一种协同效应，就是说，第一个cAMP分子与一个cAMP结合位点结合能够降低第二个分子与其结合位点结合的Kd。 因此胞浆cAMP水平的微小变化就可以导致PKA解离的C亚基数量也就是激酶活性的成倍的增加。因激素引发的抑制物的解离而导致的酶的快速激活是不同信号转导通路的一个共同特征。 在不同的组织中，依赖cAMP的蛋白激酶A的底物大不相同，cAMP通过活化或抑制不同的酶系统，使细胞对外界不同的信号产生不同的反应。如肾上腺素通过cAMP和PKA对糖原代谢的调控主要表现在肝脏和肌肉细胞，因为这两种细胞表达合成和降解糖原的酶。在脂肪细胞中，肾上腺素使PKA激活促进了磷脂酶的磷酸化，磷酸化了的磷脂酶催化储存的甘油三酯水解，从而产生游离的脂肪酸以及甘油分子。这些脂肪酸将被释放到血液中被其他组织例如肾脏、心脏以及肌肉作为能量来源摄取。 在很多种细胞中，cAMP水平的升高所产生的反应在该细胞的一个部位是必需而在另一个部位却是多余的。 * * 武汉大学医学院病毒所 在高等动物中，神经系统、内分泌系统和免疫系统的运行，都离不开细胞与细胞问的信号联系，除了在神经元内部主要通过信号传递外，在大多数情况下，细胞与细胞间的信号转导，主要依赖化学分子即胞间信号分子来实现的。这种通过化学信号分子实现对细胞的调节及其作用机制称为细胞的信号转导，signal transduction。 细胞所接受的信号既可以是物理信号，也可以是化学信号，在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。从化学结构来看细胞信号分子包括，短肽、蛋白质、气体分子以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生物等。 其共同特点是 特异性 只能与特定的受体结合 高效性 几个分子即可发生明显的生物学效应，这一特性 有赖于细胞信号的逐级放大系统 可被灭活 完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性 胞外信号 一.受体是一种蛋白质 受体，receptor 作为一种具有特定功能的蛋白质，或存在于细胞膜上，或存在于细胞核内，它能接受外界的信号并将这一信号转化为细胞内的一系列生物化学反应，从而对细胞的结构或功能产生影响。 配体, ligand，受体所接受的外界信号统称为配体, 包括神经递质、激素、生长因子、光子、某些化学物质及其他细胞外信号。这些不同的配体作用于不同的受体而产生不同的生物学效应。然而，虽然不同的受体具有不同的配体结合能力，同一类型的受体在不同的组织部位时，其结合配体的能力也不完全相同，但总体而言，受体也有其一定的结构规律。 受体 二. 受体可分为膜受体与胞内受体