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第二章 单室模型 本章重点 iv血药浓度法X-t、C-t；t1/2、V、Cl、AUC求解； iv尿药法适用范围；速率法和亏量法求算方法及特点； in血药浓度法X-t、C-t；参数的求算方法；稳态血药浓度； 血管外给药血药浓度法X-t、C-t；Cmax、tmax、AUC；尾段直线法、残数法；W-N法；滞后时间 单室模型： 某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡 此时整个机体可视为一个隔室 依此建立的药动学模型称为单室模型 假定整个机体为一个隔室，把血液中药物浓度的变化量作为器官组织内药物浓度定量变化的依据。 如：在一定时间内血药浓度下降20%,则在肾、肝、脑脊液以及其他体液和组织中药物浓度也下降20%。 第一节 静脉注射 一、血药浓度 二、尿药排泄数据 尿排泄速度与时间的关系（速度法） 尿排泄量与时间关系（亏量法） 肾清除率（ CLr ） 一、血药浓度 血药浓度与时间的关系： 等式两侧同除以V， 则 血药浓度-时间曲线见右图： 基本参数的求算 半衰期（t1/2）： t1/2表示药物在体内消除一半所需要的时间。 将t =t1/2，C =C0/2 代入LgC-t关系式，得： 表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 体内总清除率（TBCL）：机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 例题1 给某患者静脉注射一种单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： 求：k、t1/2、V、CL、AUC以及12h的血药浓度。 例题1 解： 根据实验数据作图，得到直线； 求斜率，算出k； 当t =0时，得到截距，算出C0； 根据公式求参数t1/2、V、CL、AUC； 将t =12代入lgC-t方程，求得C12 二、尿药浓度 某些情况下血药浓度的测定比较困难： 缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法； 某些毒性猛烈的药物用量甚微，或是由于药物体内表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定； 血液中存在干扰血药浓度检测的物质； 缺乏严密的医护条件，不便对用药者进行多次采血。 此时，可以考虑采用尿药排泄数据处理的药物动力学方法。 X: 体内药量； ke: 表观一级肾排泄速率常数； knr：表观一级非肾排泄速率常数； Xu：尿中原型药物量； Xnr：通过非肾途径排泄的药物量 消除速率常数k应是ke 与knr之和，k= ke + knr。 采用尿排泄数据求算药动学参数须符合以下条件： 大部分药物以原形从尿中排泄； 药物经肾排泄过程符合一级速度过程，即尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。 （一）尿排泄速度与时间的关系（速度法） 静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： 将 代入上式，得： 两边取对数，得： 从上式可知，以 作图，可以得到一条直 线 ，且斜率为 。 讨论： 通过该直线求出的是总的消除速率常数k，而不是肾排泄速率常数ke。 严格讲，理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用 代替理论上的 ，其中tc为集 尿中点时刻。 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感。 尿药法 静脉注射（iv） （二）尿排泄量与时间关系（亏量法） 当t→∞时，最终经肾排泄的原型药物总量为： Xu与t关系可用右图表示： 肾排泄率 fr 肾排泄率反映肾排泄途径在药物的总消除中所占的比率。 静脉注射给药后，药物在尿中的回收率等于该药物的肾排泄率。 亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得k值较尿排泄速度法准确。 亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 速度法集尿时间只需3-4个t1/2，且作图确定一个点只需要连续收集2次尿样，不一定收集全过程的尿样。 （三）肾清除率（CLr） 单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，以流速ml/min或ml/h为单位。 用尿药排泄速度对集尿间隔内中点时间 tc 的血药浓度C 作图，可得一条直线，直线的斜率即为肾清除率。 实际工作中，可用实