高等药剂学1辅导.pptVIP

复旦大学药学院药剂学教研室 该部分制剂已申请中国专利，专利申请号8 第二章 扩散理论 扩散的基本数学理论 Fick第一定律 Fick第二定律 Fick第一定律 在各向同性的介质中物质的扩散可以用Fick第一定律表示： 即在单位时间内物质通过单位面积的扩散通量J与浓度梯度成正比。 Fick第一定律 Fick第一定律的第2种表示方式 Fick第一定律表示在一定浓度梯度的条件下，单位时间内物质通过一屏障的量（通量），在药物渗透、释放或溶出规律的数学处理中常被用作推导方程的起始点。 Fick第二定律 有时需要了解体系内某处或某一点，扩散物质的浓度变化率，可用Fick第二定律来说明（扩散物质的浓度随时间变化的关系式） 称为Fick第二定律（一般只需讨论沿一个方向的扩散即可） 上式表示只沿x轴方向扩散，如果要表示三维扩散（即沿x,y,z三个方向扩散），则上式应写为： Fick第一、第二定律的关系 Fick第一定律表示在恒定的浓度梯度下，扩散物质的量随时间的变化—稳态扩散 Fick第一定律表示处于稳态的扩散过程，即通过单位扩散面积上的扩散速率通常是恒定的（实际上扩散在开始阶段是非稳态的，要经过一定时间才可以达到稳态）。 Fick第二定律表示在特定区域浓度随时间的变化正比于在特定点上浓度梯度的变化 Fick第二定律表示在任何空间或任何距离x扩散物质的浓度随时间的变化—非稳态扩散 稳态（steady state) 在一定条件下，可使Fick第二定律的非稳态成为稳态 即 dC/dx=k（图中C1-C2之间浓度变化为直线,浓度梯度变化为零） 稳态（steady state) 拟稳态（Quasi-stationary State) 实际工作中常发现浓度随时间略有变化，即dC/dt不是正好等于零，而是有较小波动，称为拟稳态，通常仍可作为稳态处理。 漏槽状态(sink condition) 为保持dC/dt为零，在实验中应保持Cdonor恒定，常用饱和溶液以达到最大流速；Creceiver应最小，常用新鲜溶剂置换，如采用流通扩散池。 Fick第一定律应用实例 根据Fick第一定律 (C1-C2)/h近似等于dC/dx 拟稳态时(C1-C2)/h为常数。 膜两侧浓度C1, C2一般未知 Fick第一定律应用实例 但供给室和接受室浓度为已知,溶质在膜和接受介质中的分配系数为: 因此用Cd和Cr代替C1,C2,得: Fick第一定律应用实例 在漏槽状态,Cr≈0, 式中P=DK/h,称为渗透系数,单位为cm/sec. 渗透系数P是一个非常重要的参数,表示药物进入生物膜或高分子膜的线速度. Noyes-Whitney方程 如果用体系中药物浓度的变化表示药物量的变化, 可改写为 Noyes-Whitney方程 V为溶出介质的体积。该式即为表达固体药物溶出速率的经典公式——Noyes-Whitney方程 在单位时间内药物浓度的变化即溶出速率与药物的扩散面积，扩散系数，浓度差成正比，而与扩散层厚度及溶出介质的体积成反比。 Noyes-Whitney方程 令k=D/Vh （k称为溶出速率常数） 当CCs时（漏槽状态），C可以忽略不计，即有 （二）缓释、控释系统的  释药方程 缓释、控释系统按照其构造以及聚合物的性质大致可分为贮库型或膜控型、渗透泵型、骨架型和生物降解型。 1.贮库型或膜控型释药系统 贮库系统的控释机理是单纯的扩散控释 药物被包裹在惰性聚合物膜材中,释药速率取决于聚合物膜的性质、厚度、面积以及系统的形状等。 （2）聚合物膜形状与 释药速率的关系 根据Fick定律,当贮库系统包裹有过量药物并释放到达稳态时,形状不同的系统由于释放面的差异,其释放速度也不相同 释药过程涉及形状因素，主要是释药面积的影响。 聚合物膜形状与释药速率的关系 膜控制型释药系统的释药速度与控释膜的形状（表面积）有关 一般来说 释药速度平面膜圆柱体球形 释药百分率平面膜圆柱体球形 2.骨架型缓控释系统 简单整块分散系统 以释药量对时间的平方根作图为直线,所以又称为时间-平方根方程（Higuchi方程） 简单整块分散系统 Higuchi释药方程(积分式): 微分式 (释药速度)可由上式微分得到: 第三章 药物口服吸收的生物药剂学基础 口服吸收研究的新进展 药物溢出泵——p糖蛋白（P-GP) 近十几年，发现细胞膜上存在一种药物溢出泵（drug flux pump),如广泛存在于人体各组织细胞中的p-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp)可能量依赖性地将药物从细胞内泵出到细胞外，使药物透膜吸收量减少，生