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第四章 有机合成 §4.1 有机合成与有机反应 一 有机合成对有机反应的要求 （1）选择性高：化学选择性、区域选择性和立体选择性； （2）适应性强：与具有相同官能团或结构特点的化合物都能发生反应； （3） 反应所用的试剂易得或可以大量制备； （4） 反应条件温和； （5）产物高。 二 有机化合物合成的一般方法 有机化合物的合成一般包括三个方面（1）碳胳的形成；（2）官能团的引入与转化；（3）立体化学。 1 碳胳的形成 （1）碳碳单键 ：偶联反应、碳负离子（活泼甲基、亚甲基或金属有机化合物RMgX、RLi和RCuLi）与亲电试剂（烷基化试剂、酰基化试剂）的取代反应； （2）碳碳双键： 醇、卤代烃的消去反应、炔的加成或氢化、碳正离子的重排、羰基化合物与Witting试剂反应、碳负离子的缩合反应等。 （3）碳碳三键：炔负离子与卤代烃或羰基化合物的反应 （4）小环化合物：重氮甲烷的卡宾反应，Diels-Alder反应，含有2-3个碳的二卤代烃与碳负离子化合物的双取代反应； （5）五员、六员环化合物：间隔三、四个碳的酯分子内缩合反应（Dieckmann酯缩合）、二元羧酸酯的偶姻反应、Ribinson环合反应、 Diels-Alder反应、芳环的Birch还原 2 官能团的引入与转化 （1）芳环的定位效应、活化与钝化效应 （2）氧化反应、还原反应 3 立体化学 §4.2 有机合成反应 一 碳负离子反应 1 烯醇负离子的产生 烯醇负离子指在α-位具有某些吸电子基如羰基、酯基、硝基、氰基、砜基或苯基的活性甲基、亚甲基化合物。 (3)非质子性溶剂可以减少烯醇负离子的逆反应，有利于动力学控制产物的形成。 2 烯醇负离子的反应及在有机合成中的应用 （1）烃基化反应β-二酮， β-酮酯和丙二酸酯等烃基化反应一般在醇溶液中进行，以醇钠作为溶剂。 烃基化反应常使用卤代烃，但也常使用磺酸酯、硫酸酯和环氧化合物等也作为烃基化试剂。 γ-烃基化： (2) 酰基化反应 具有活泼甲基、亚甲基的化合物如酮、酯、腈等，在碱的作用下能与酰基化试剂（酯、酰卤、酸酐）等发生酰基化反应，生成1，3-二羰基化合物。含有α-活泼氢原子的酯的自身缩合，称为Claisen缩合。 通过Dieckmann 反应，由六个或七个碳链长的α，ω-二元羧酸酯发生分子内酯缩合，可以生成环状酮酸酯的。 另外，属于碳负离子类型缩合反应还有： a. Claisen反应 含有活性α-H的酯和没有活性α-H的醛之间的碱催化缩合 反应称为Claisen反应。 c. Darzen反应 芳香醛（酮）在醇钠、氨基钠、氢化钠、叔丁醇钾等碱性试剂存在下，与α-卤代酸酯缩合生成α，β环氧酸酯的反应，称为Darzen 反应。 (4) Michael 加成反应 在碱催化下，活性亚甲基化合物与α，β-不饱和酮、酯、腈发生1，4-加成生成1，5-二羰基化合物的反应，称之为Michael反应。 3 烯胺的反应 （1）烯胺的产生和区域选择性 （2）烯胺的反应 a. 烷基化反应 b.酰基化反应 c. Michael 加成反应 §4.3 有机金属化合物 一 制备方法 1 卤代烃和金属反应 2 有机金属化合物与卤代烃的交换反应 3 有机金属化合物与金属盐的交换 4 烃的金属化反应 二 格氏试剂和有机锂化合物的反应及应用 1 与羰基化合物的反应 3 与α，β-不饱和羰基化合物的加成 1 与卤代烃反应 3 与溴代酮反应 5 与α，β-不饱和羰基化合物的共轭加成 催化量的铜盐可以用促进作格氏试剂与与α，β-不饱和羰基化合物的共轭加成 § 4.4 含磷、硫、硼的有机化合物及其在有机合成中的应用 一 含磷的有机化合物 1 磷叶立德及其反应 （1）与Wittig 反应：与羰基化合物 c. 反应具有立体选择性。在非极性溶剂中，稳定的磷叶立德与醛反应优先生成反式烯烃；而活泼的磷叶立德则优先生成顺式烯烃。 （2）烃化反应与酰化反应 2 Wittig-Horner反应 二 有机硫化合物 1 硫叶立德作中间体的反应 锍盐与碱作用可以制备硫叶立德。α-位烷基取代的锍盐一般与强碱作用，而α-位吸电子取代的锍盐的α-H酸性较强，可以与NaOH或胺反应制备硫叶立德。 而亚砜型叶立德则可以通