MDS and BMT(大课）.pptVIP

发病机制 毒物、射线等长期接触：造成HSCT和造血微环境的损伤; 基因和染色体的改变:导致造血细胞增殖和凋亡的不平衡，多数出现凋亡（apoptosis)过度现象； 细胞因子失调、血管新生、调节细胞周期基因甲基化、免疫异常等的参与； 疾病进展为AML,造血细胞凋亡减少 临床分型 FAB分型(1982) 1. RA 2. RARS 3. RAEB 4. RAEB-T 5. CMML, JMML WHO分型(1999) 1. RA 2. RARS 3. RCMD 4. RAEB 5. 5q- syndrome 6.MDS-U 7. MDS/MPD 临床和实验室特点（1） 进行性血细胞减少，表现为贫血、出血和感染；部分病人可进展为AML； 外周血1-3系减少,幼稚细胞正常或增多，网织红细胞数一般不低； 骨髓多增生正常或活跃，少数增生减低； 病态造血： 红系：过多或过少，出现环状铁粒幼细胞（ ringed sideroblasts),巨幼样变，巨大红细胞等； 粒系：核分叶过多或过少，颗粒过多或过少，巨幼样变，可见幼稚细胞（〈20%）； 巨核：小巨核细胞，分叶过多或过少，巨大血小板 骨髓组织学改变： ALIP：abnormal localization of immature precursors; 可见原红细胞增多或幼红细胞岛； 部分患者网硬蛋白纤维增多。 ALIP对MDS有诊断意义 MDS临床和实验室特点（4） 基因异常： RAS FMS FLT-3 P53 STAT5活性改变 基因甲基化异常(P15) 不能分类的MDSMyelodysplastic syndrome， unclassifiable（MDS-U）  不能满足RA、RARS、RCMD、和RAEB的诊断标准； 通常老年发病，有接触细胞毒药物和放射线的病史； 临床特征类似其他类型MDS； 骨髓和外周血血细胞形态学不能满足上述类型分型需要 无特殊细胞遗传学异常； 预后不祥，随疾病的进展可变成某种类型MDS Auto-HSCT 主要适用于： 淋巴瘤未侵犯骨髓； 多发性骨髓瘤； 其他实体器官肿瘤：如乳腺癌，卵巢癌，小细胞肺癌等 移植程序： 在患者病情稳定的情况下，采集骨髓或G-CSF动员的PBSC，体外冷冻保存。应用大剂量的放/化疗预处理后回输PBSC，重建自身造血。 Allo-HSCT程序 HLA配型与供者选择； HSCT前的准备和预处理； HSCT的采集与回输； 促进HSCT后的造血重建与支持治疗； 预防和治疗HSCT后的合并症； HLA配型 HLA抗原： I类抗原：A、B、C II类抗原：DR、DP、DQ HLA抗原分类方法： 血清学方法 混合淋巴细胞培养（MLC） 分子生物学方法：低、中、高分辨 DNA序列测定 HLA分型和供者的可能来源 同胞（sibling donor)：1/4完全相合，1/4不相合，2/4半相合； 父母与子女：半相合(haploidentical donor)； 无血缘关系供者（unrelated donor)：数千~万分子一的相合比例； 脐血（cord blood）：可用同胞脐血或在脐血库查询。 供者的准备 年龄：8~60岁； 无严重重要脏器疾病； 传染性疾病：CMV、HBV、HCV等 血型不合不应作为献髓的禁忌 HSCT前受者的准备 预处理及预处理方案 预处理（conditioning）目的： 清除体内残存肿瘤或异常细胞； 抑制或摧毁免疫系统以免移植物被排斥 预处理方案（conditioning regimen) 以放疗为主的方案：TBI + CTX 以化疗为主的方案：Bu/CY 其他预处理方案 异基因骨髓的采集与回输 异基因骨髓的采集： 自体循环采血 骨髓采集：麻醉、穿刺部位选择、多点采集、过滤、细胞数量 血型不合的骨髓处理： 主要不合的处理：采用沉降法去除RBC 次要不合的处理：血型抗体滴度高者可离心去除部分血浆 主次均不合：结合上述方法 外周血干细胞的动员与采集（1） 正常情况下，PBSC约为骨髓的1/100； 当用化疗或/和细胞因子时，HSC可进入外周血（mobilization); 然后用血细胞分离机进行分离，可满足患者需要 PBSC的动员与采集(2) Auto-PBSC动员时机：视情况而定，AML一般在CR后进行； Auto-PBSC动员方案: 有效的化疗方案+G-CSF或其他细胞因子； Allo-PBSC的动员方案：G/GM-CSF 采集时机： auto-PBSC一般在WBC5000/ul，PL