PVC输液制品的安全性研究.docVIP

PVC输液制品的安全性研究 　　0引言 　　聚氯乙烯，英文简称PVC，是氯乙烯单体，简称VCM)在过氧化物、偶氮化合物等引发剂;或在光、热作用下按自由基聚合反应机理聚合而成的聚合物。氯乙烯均聚物和氯乙烯共聚物统称之为氯乙烯树脂。 　　PVC为无定形结构的白色粉末，支化度较小，相对密度1.4左右，玻璃化温度77~90℃，170℃左右开始分解[1]，对光和热的稳定性差，在100℃以上或经长时间阳光曝晒，就会分解而产生氯化氢，并进一步自动催化分解，引起变色，物理机械性能也迅速下降，在实际应用中必须加入稳定剂以提高对热和光的稳定性。 　　聚氯乙烯简称PVC,是由氯乙烯在引发剂作用下聚合而成的热塑性树脂。PVC树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等才可使用。临床上使用的PVC输液制品由于具有投资少、生产安全、生产工序少、体积小、重量轻、临床应用方便等优点而得到广泛应用，但在实际应用中也存在诸多严重问题，一方面，PVC输液制品在生产过程中为增加PVC的柔软性和回弹性，需要加入35%~40%的增塑剂邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP),但DEHP易从PVC塑料中析出，当接触到含脂质的组织，如血液、脂肪等更易从塑料中迁移到药物溶液中[1],并与药液一起进入人体，给患者的健康造成潜在的危害，或使患者增添新的致病隐患。DEHP可以在组织、血液和体液中蓄积并引起肝毒性、生殖毒性等，DEHP作为一种内源性干扰因子还存在严重的致癌性[2].另一方面，PVC输液制品对某些药物存在吸附作用或与之发生化学反应，从而降低了药效，达不到治疗作用。为了保证用药的安全性和有效性，减少PVC材料对人类健康的危害，现对近十年有关PVC输液制品的安全性研究进展作一综述，为临床上输液器的选择和新产品的研发提供参考。 　　1PVC输液制品对药物的作用 　　1.1PVC输液制品对化学药注射剂的作用 　　1.1.1PVC输液器对化学药物的吸附作用张恩娟等[3]比较了不同厂家的PVC输液器与TPE输液器对硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯的吸附作用，结果发现，PVC输液器对3种药物的最大吸附率分别为37.13%、16.52%、15.60%,而TPE输液器对这3种药物几乎没有吸附作用。PVC输液器对这3种药物的吸附程度与药物化学结构中的硝基数目有关，硝基数目越多，吸附程度越严重。王华生等[4]在研究硝酸甘油注射液和单硝酸异山梨酯注射液流经PVC及TPE输液器后药物的含量变化时发现，与起始药物含量相比，流经PVC输液器后的硝酸甘油含量降低了40%,单硝酸异山梨酯的含量降低了7.1%,而流经TPE输液器后药物的含量几乎没有变化。谢新艺等[5]采用聚氨酯(PU)、PVC和TPE3种输液器同时输注硝酸甘油5%葡萄糖注射液120min时发现，PVC输液器和PU输液器对硝酸甘油都存在严重吸附作用，且吸附作用在15min时最大，随时间的延长，吸附作用降低。 　　蔜新等[6]研究表明，PVC输液器对硝酸甘油的吸附作用与输液时间、输液速度和药物浓度成正比，浓度越高，输液速度越高，吸附作用越强。PVC输液器对硝酸甘油的吸附作用还与输液器中DEHP的添加量有关，DE-HP的添加量越高，对硝酸甘油的吸附量越大[7].Schneider等[8]采用PVC输液管和非PVC输液管对氯硝西泮、氯硝西泮与吗啡的混合溶液进行了吸附试验研究，并以生理盐水作为对照。结果发现，两种溶液在流经PVC输液器时，氯硝西泮都有损失，最高吸附率达50%,而两种溶液在非PVC管中几乎不发生吸附。Schneider还在对劳拉西泮的研究中发现，当药液以高浓度流经输液管路时(劳拉西泮总量为4mg),管路对药物的吸附率约为25%;当药液以低浓度流经输液管路时(劳拉西泮总量为2mg),吸附率约为50%. 　　辛凤鲜等[9]分别用TPE输液器和PVC输液器输注尼莫地平注射液，结果在输液过程中PVC输液器对尼莫地平的最高吸附可达到38.1%,而TPE输液器对尼莫地平不存在吸附作用。祁金文等[10]指出，微泵给药时，PVC输液器对尼莫地平注射液的吸附率在60min时高达40%,90min降到11%,然后缓慢降低。敖薪等[11]发现，PVC输液器对酚妥拉明有显着吸附作用，输液开始30min后吸附作用减弱，至60min基本恢复至原液水平，90min时几乎完全恢复至原液水平;药物浓度越高吸附作用越大，但吸附作用不会因输液时间的延长而积累;吸附程度与输液速度无关，与药物浓度成正比。川芎嗪注射液在通过一次性PVC输液器时存在被吸附的现象，开始时吸附程度大于5%,在输液过程中吸附程度逐渐降低，输液时间越长，吸附作用越严重。在常规1h输液过程中，吸附率不超过2%,但输液过程超过4h时吸附率超过6%[12].吕承哲等[13]将左旋丁