氟暴露所致脑损伤及硒干预作用.docVIP

氟暴露所致脑损伤及硒的干预作用 　　摘要　氟是人体必需的微量元素，但摄入过量能引起骨相系统损害。流行病学和动物实验结果表明，长期过量氟暴露还能损害中枢神经系统，从而损伤动物的学习记忆力和儿童的智商。自由基损伤伤学说可能是氟致脑损伤的机理之一。而硒也是人类必需的微量元素之一，动物实验结果表明，适量硒能拮抗氟致脑功能的损伤，其机理可能与硒的抗氧化性的生物学功能有关。 　　关键词　氟中毒，学习和记忆，硒，干预作用。 　　分类号　B845 　　 　　近些年来，由于环境因素所造成的脑功能的损伤已越来越引起学者们的关注，地方性氟中毒(地氟病)就是其中之一。地氟病属典型的地球化学性疾病，累及世界许多国家和地区。地理性高氟、氟工业废物的污染、煤烟排放物、不良饮茶习惯，使全世界有5亿人口接触高氟。地氟病是我国当前危害最严重的地方病，直至上世纪90年代末，全国受威胁的病区人口还有1亿多。地氟病主要分为燃煤型、饮水型和饮茶型三种，其中饮水型氟中毒分布在除上海以外的29个省(市、自治区)的1054县(市、旗)，病区总人口为27226万，其中饮用高氟水的6300多万人中有近3000万人出现病症，因此，地氟病的防治工作还相当艰巨。地氟病可引起机体骨骼和牙齿等骨相器官广泛的病理性损害已是众所周知的事实，由于长期过量氟摄入可使氟透过血脑屏障并积蓄在脑内，从而损害中枢神经系统，因此，近些年来，地氟病对中枢神经系统的影响已引起关注。 　　 　　1　氟中毒对动物学习记忆行为及儿童智商的影响 　　 　　1.1　氟中毒对动物学习记忆行为的影响 　　氟是人体必需的微量元素，正常生理状态下，主要分布于骨相组织(骨骼和牙骨质中)。我国卫生部2006年颁布的GB5749-2006生活饮用水卫生标准规定：我国饮水氟卫生标准值集中式供水为1mg/L，小型集中式性供水和分散式供水为1.2mg/L。长期饮用含氟量超标的水可引起血氟浓度升高，从而导致体内氟蓄积，引起氟斑牙和氟骨症。同时，氟是原生质毒物，神经组织对氟的敏感性很高，过量氟透过血脑屏障而进入脑组织后，可对神经组织产生直接损害。行为变化是早期敏感的毒理学指标，人和动物长期接触低剂量的环境毒物，常在出现临床和生化指标改变之前，就表现行为功能障碍。因此，行为发育指标的选择对于确定环境污染物的神经毒性作用具有重要的实际意义。开场行为(Open field)作为动物对新异环境的探究性和自发性活动，它的变化主要反应了动物神经系统兴奋性的改变，动物研究结果显示，饮用高浓度(中氟5mg/L和高氟10mg/L)氟化钠溶液3个月的2组小鼠(亚慢性染毒)，其在开场行为反应箱中的移动格数和后腿站立次数均少于蒸馏水对照组和标准氟化钠组(1mg/L)；Y-迷宫分辨学习的研究结果显示，随着氟浓度的增加，小鼠达到学会标准所需训练次数逐渐增多，高氟组比蒸馏水对照组多将近一倍(p＜0.05)；穿梭葙条件回避学习记忆能力的检测结果表明，饮用高氟水的小鼠学习和记忆能力显著落后于对照组。Bhatnagar等的研究再次证实了上述实验结果。Ekambaram等的研究还发现，高氟能抑制大鼠的自发性神经活动，使其自我协调能力下降、摄食减少和体重下降，慢性氟中毒的研究结果也表明，氟中毒对大鼠及子代的学习记忆力有显著的损伤作用。上述结果提示，长期过量高氟摄入能损伤动物的学习记忆等高级神经活动。 　　 　　1.2　氟中毒对儿童智商的影响 　　Zhao等用瑞文法测定了我国山西省某地区(饮水含氟4.12mg/L)儿童的平均智商(intelligence quotient，IQ)，结果为97.69，明显低于饮水含氟量正常(0.91mg/L)地区的儿童平均智商(IQ为105.21)。有研究者调查了我国台湾和江苏两省长期居住在高氟地区(水氟含量为2.97±0.79mg/L)和低氟地区(水氟含量为0.36±0.15mg/L)的儿童智商，结果显示，高氟地区儿童智商IQ平均低于低氟地区儿童8～10个百分点。Calderon等对墨西哥San Luis Potosi市饮用高氟自来水的6～8岁儿童的调查结果显示，高氟能降低儿童抽象思维能力及反应速度，并进一步影响儿童的学习能力。结果提示，高氟摄入与儿童智商相对低下有一定的关联度。 　　 　　2　氟致脑损伤的细胞及分子水平的研究 　　 　　2.1　氟中毒对脑细胞亚微结构和细胞膜组织组成成分的影响 　　脑内海马(hippocampus)是学习记忆的重要脑区，是氟的神经毒性的靶部位和特异性易损脑区，突触(synapse)是神经信息传递的关键部位，易受体内外因素的影响而发生可塑性变化。实验研究结果表明，长期高氟摄入能引起小鼠脑海马内突触间隙显著增宽，突触后致密物质(PosbSynaptic Density，PSD)显著变薄