细胞信号基础与临床.pptVIP

Cellular Signal Transduction Basic and Clinical Medicine 第一讲 概述 一、细胞信号转导的含义 外界因素 表面 信息 生理 细胞 受体 第二信使 级联 效应 胞间通讯 膜内 传递 病理 信号多种 途径有限 效应多种 复杂的调控网络 二、细胞信号转导的研究简史 1．1905年，Stalin和 Bayliss 发现肠胰液肽，首次采用“hormone”一词。 证明激素是由特定细胞产生、沿着循环系统转运的、传递生命活动信息的化学信使。 为人们对信使传递机制认识的起源。 2．1957年，Sutherland ★ 发现cAMP. ★ cAMP.生化研究取得了突破性进展。 ★ 第二信使假说的提出。 ★ Krebs, 发现了cAMP依赖的蛋白激酶系统（cAMP-dependent protein kinase, PKA） ★ 获1971年诺贝尔生理学和医学奖 3．50年代，Krebs和Fischer ? 阐明了可逆的蛋白质磷酸化在糖代谢中的调节作用； ? 40年研究证实，可逆的蛋白质磷酸化是生物信号在细胞内传递的主要方式。 ? 获1992年诺贝尔生理学和医学奖 4．1970年 ? Greengard, 首次证明了cGMP依赖的蛋白激酶系统（PKG）。 ?泰美（日本神户大学），报道了依赖Ca2+ 及磷脂的蛋白激酶--蛋白酶C（PKC） 5、1975年 ▲ Michell, 提出了磷脂降解可打开钙通道的观点。 ▲ Robert, 证明胞内钙的动员与胞外信号刺激引起的细胞膜肌醇磷脂的转变密切相关；后来，又发现了钙调素（calmodulin）。 ▲ Ca2+可作为一种信息分子，可以独立或与其他信息分子相互作用，参与信息传递。 6．60年代末和70年代初 Gilman 和 Rodbell ★ G-蛋白的发现 ★获1994年诺贝尔生理学和医学奖 7．1978年，Furchgott 和 Zawadzki ▲一氧化氮（nitric oxide, NO ），气体 信号分子的发现 ▲自然杂志80年代的年分子 8．80年代 ?分子生物学技术的应用，取得了突破性进展。 ?癌基因与抑癌基因 9．90年代 信号转导系统研究高潮掀起 三、受体及跨膜信号转换 （一）、基本概念 1．? 受体（receport） 是一种细胞表面或亚细胞组份中的一种天然分子，可以识别并特异地与配体结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。 两方面的功能： （1）识别与结合： （2）放大与传递：准确无误 有关受体的新词汇 孤儿受体（orphan receptor）: 指与受体同源，但没有配体或配体尚未发现的分子。 无活性受体（inactive receptor）: 指与受体同源，但不具有或尚未发现其功能的分子。 反受体（counter receptor）: 细胞和细胞黏附是靠两个细胞表面的黏附受体介导的。如将一个细胞上的黏附分子称为受体，则另一个细胞上相当于配体的黏附分子就称为反受体。 可溶性受体（soluble receptor）: 指存在于细胞外液中的膜受体的细胞外片段。 抑制性细胞表面受体（inhibitory cell surface receptor） 辅受体(co-receptor) 2. 配体（ligand） 指一些除了与受体结合外，本身并无其它功能，不能参与代谢产生有用产物，也直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点。 ? ?唯一的功能： 通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。 ?分类： 激动剂（agonist）：与受体结合后，激动受体的内在活性 拮抗剂 (antagonist)：与受体结合后不仅不引起反应，而且妨碍了激动剂与受体的结合，从而抑制了激动剂的作用 竞争性拮抗剂：其受体结合的部位与激动剂相同者 非竞争性拮抗剂：其受体结合的部位与激动剂不相同者 反向激动剂(inverse agonist): 与受体结合后，产生负效应 （二）、受体的主要特征 1、受体与配体结合的特异性（specificity） 最基本的特点 如何理解？ 2、高度的亲