daxx通过arsrebp2信号通路下调hepg2细胞中胆固醇的合成word格式论文.docxVIP

主要英文缩略语索引中文英文全称缩写SDS-聚丙烯酰胺凝胶电 泳Fas 死亡结构域相关蛋 白SDS-polyacrylamide gel electrophoresisSDSFas death domain-associated proteinDAXX甾醇调节元件结合蛋白-2羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶Sterol regulatory element binding protein-23-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductaseSREBP-2 HMGCR雄激素受体Androgen receptorAR丙酸睾酮Testosterone propionateTP脂肪酸合酶Fatty acid synthaseFAS钙调磷酸酶CalcineurinCaN早幼粒性白血病Promyelocytic leukemiaPML精神发育迟滞的 X-连锁Mental retardation X-linkedATRX组蛋白去乙酰化酶ⅡHistone deacetylase ⅡHDAC Ⅱ乙酰转移酶AcetyltransferasesCBPDNA 甲基化酶DNA methylaseDNA Met生肌转录调控因子Paired Box Gene 3PAX3固醇反应元件Sterol responsive elementSRE cAMP 反应元件Cyclic AMP response elementCREcAMP 反应元件结合蛋白 结合蛋白cAMP response element binding protein-binding proteinCBP甾醇元件共激活剂 1Steroid receptor co-activator1SRC-1组织和转录因子限制的TATA 结合蛋白相关Tissue- and transcription factor-restricted TATA-binding protein -associated factorsTAFs维生素 D 受体相互作用蛋白VDR- interacting proteinDRIP睾丸的孤儿核受体—相 关蛋白组蛋白乙酰转移酶结合 结合起始复合物Testicμlar orphan nuclear receptor-- associated proteinHistone acetyltransferase binding to Origin Recognition complex 1TRAP HBO1细胞周期蛋白 D1Cyclin D1CD 1糖皮质激素受体Glucocorticoid receptorGR1DAXX 通过 AR/SREBP-2 途径下调 HepG2细胞中胆固醇的合成摘要 背景：高胆固醇血症是动脉粥样硬化斑块形成和发展的危险因子之 一，雄激素受体作为胆固醇合成相关基因最重要的核转录调控因子， 被证实很可能通过与死亡结构域相关蛋白相互结合而丧失转录激活 功能，但其具体分子机制还有待进一步验证。目的：为了证实在 HepG2 细胞中 DAXX 可以与 AR 相互结合并抑制 其转录调控的胆固醇合成相关基因的转录。方法：稳定转染 pCDNA3.1(+)/DAXX 至体外培养的 HepG2 细胞中， 终浓度为 1 μmol/L 的丙酸睾酮处理 DAXX 过表达的 HepG2 细胞 24 h， 采用 siRNA 耗干扰竭内源性 DAXX，采用免疫共沉淀法检测 DAXX 与 AR 的相互结合，应用油红 O 染色法、酶偶联比色法和高效液相法 检测细胞中总胆固醇的含量，Western Blotting 和 RT-qPCR 法检测 AR、 SREBP-2 和 HMGCR 的表达水平。结果：在 HepG2 细胞中 DAXX 和 AR 可以相互结合，但并不影响 AR 的转录表达；外源性 DAXX 过表达的 HepG2 细胞中总胆固醇的含 量显著降低，胞内 SREBP-2 和 HMGCR 的表达明显被抑制；DAXX 能 够 有 效 的 阻 遏 丙 酸 睾 酮 对 胆 固 醇 合 成 的 促 进 作 用 ， 并 伴 随 着SREBP-2 和 HMGCR 的表达明显下调；干扰内源性的 DAXX 后，HepG2 细胞中 SREBP-2 和 HMGCR 的蛋白和 mRNA 的表达得到显著恢复。2结论： DAXX 与 AR 在 HepG2 细胞中可以相互结合，并且这种作用会下调 SREBP-2 和 HMGCR 的转录表达，阻遏胆固醇的生物合成。关键词：胆固醇; 甾醇调节元件结合蛋白-2; 雄激素受体; 丙酸睾酮; 羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶;死亡结构域相关蛋白3DAXX suppress cholesterol biosynthesis in HepG2 Cell vi